Reduced-Intensity Conditioning (RIC) ja myeloablative Conditioning (MAC) HSCT:lle AML/MDS:ssä

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Yksilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

• Kohteen, vanhemman tai laillisen huoltajan on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Kehityskykyisille ≤ 17-vuotiaille potilaille hankitaan suostumus tai vahvistus.
• Ikä 0-26, mukaan lukien, suostumushetkellä.
• Myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian diagnoosi, joko korkea riski (määritelty alla), uusiutunut tai primaarinen refraktäärinen, MRD-positiivinen ilman kiertäviä myeloblasteja tai aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus siirtohetkellä. Aktiivinen luuydinsairaus on sallittu. Korkean riskin AML-ominaisuudet määritellään seuraavasti: RAM-fenotyyppi; haitalliset sytogeneettiset poikkeavuudet monosomian 5, monosomian 7, 5q deleetion tai muiden epäsuotuisten prognostisten markkerien sytogenetiikan, FISH:n tai seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) mukaan; FLT3-positiivisen sisäisen tandem-kaksoistumisen (FLT3/ITD+) läsnäolo, erityisen korkea alleelisuhde; hoitoon liittyvä AML; tai positiivinen minimaalinen jäännössairaus (MRD) induktion I lopussa.
• Kantasolulähteitä ovat luuydin, ääreisveren kantasolut tai napanuoraveri. Aiheeseen liittyvä luuydin, perifeerisen veren kantasolu tai napanuoraveriyksikkö: sisaruksen tulee olla HLA-sovitettu A-, B- ja DR-B1-lokuksissa. Etuyhteydettömän napanuoraveren yksikön tulee olla vähintään 4/6 vastaavaa antigeenitasolla HLA A:ssa ja B:ssä ja alleelitasolla HLA DR-B1 -lokuksissa. Etuyhteydettömän luuytimen tai perifeerisen veren kantasolujen luovuttajan HLA-alleelitason tulee olla DR-B1-tasolla.
• Pienin pakastusta edeltävä soluannos napanuoraveriyksiköille: 3 x 10^7 tumallista solua/kg ja 1,5 x 10^5 CD34+ solua/kg. Jos tämä ei ole saavutettavissa, tulee harkita kaksoisnapanuoraverensiirtoa.
• Tutkittavan suorituskyvyn on oltava riittävä: Lansky-pistemäärä ≥60 % potilaista
• Potilaalla on oltava riittävä elinsiirtoa edeltävä elintoiminto, jotta hän voi joutua suorittamaan jommankumman hoito-ohjelman, joko myeloablatiivisen ehdollisen hoito-ohjelman (MAC) TAI alennetun intensiteetin hoito-ohjelman (RIC). Jos tutkittava ei täytä seuraavia MAC-hoidon elintoimintojen kriteerejä, RIC-hoitoa harkitaan, jos kelpoisuuskriteerit täyttyvät. RIC-hoitoa voidaan myös harkita MAC-kelpoisuudesta riippumatta, jos päätutkija ja/tai hoitava lääkäri katsoo sen sopivaksi.

Ennen siirtoa elintoimintojen kriteerit myeloablatiivisessa hoito-ohjelmassa:

• Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä; ja SGOT (AST), SGPT (ALT) ja alkalinen fosfataasi
• Sydän: normaali sydämen toiminta kaikukardiogrammin tai radionuklidikuvauksen perusteella, määritettynä vasemman kammion ejektiofraktiolla levossa > 45 % tai lyhentyvällä fraktiolla > 26 %.
• Keuhko: FEV1, FVC ja DLCO (korjattu hemoglobiinilla) ≥ 50 % ennustetusta; jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, happisaturaatio ≥92 % huoneilmasta.

TAI

Elinten toiminnan kriteerit ennen siirtoa tehostetussa hoito-ohjelmassa:

• Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m2.
• Maksa: kokonaisbilirubiini ≤2,5 mg/dl, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä; ja SGOT (AST), SGPT (ALT) ja alkalinen fosfataasi
• Sydän: normaali sydämen toiminta kaikukardiogrammin tai radionuklidikuvauksen perusteella, määritettynä vasemman kammion ejektiofraktiolla levossa > 40 % tai lyhentyvällä fraktiolla > 26 %.

• Keuhko: FEV1, FVC ja DLCO (korjattu hemoglobiinilla) ≥40 % ennustetusta; jos ei pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, happisaturaatio ≥92 % huoneilmasta.

  • HIV- ja HTLV-negatiiviset joko PCR:llä tai serologialla.
  • Negatiivinen raskaustesti naisille, jotka ovat ≥10-vuotiaita tai kuukautisten alkaessa.
  • Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään FDA:n hyväksymää ehkäisymenetelmää enintään 12 kuukauden ajan HSCT:n jälkeen tai niin kauan kuin he käyttävät lääkkeitä, jotka voivat vahingoittaa raskautta, syntymätöntä lasta tai aiheuttaa syntymävika.

POISTAMISKRITEERIT:

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja tähän protokollaan.

• Hallitsematon bakteeri-, virus-, sieni- tai muu infektio sytoreduktion aikana, määritetty positiivisilla veriviljelmillä ja/tai kuumeilla >38,0 24 tunnin sisällä hoitavan hoidon aloittamisesta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.

Myeloablatiivisen kuntoutuksen (MAC) lisäsulkemiskriteerit Vain henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, eivät ole kelvollisia MAC-hoitoon.

• Joko autologisen tai allogeenisen kantasolusiirron vastaanottaja 3 kuukauden sisällä ehdottelun alkamisesta.
• Potilaat, joilla on mikä tahansa perinnöllinen luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Fanconi-anemia, Shwachman-Diamondin oireyhtymä, dyskeratosis congenita tai Downin oireyhtymä (määritelty joko perustuslailliseksi trisomiaksi 21 tai perustuslailliseksi trisomian 21 mosaiikkiksi).