Condizionamento a intensità ridotta (RIC) e condizionamento mieloablativo (MAC) per HSCT in AML/MDS

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi a questo studio.

• Il soggetto, il genitore o il tutore legale, se applicabile, deve aver fornito il consenso informato scritto. Per i pazienti di età ≤ 17 anni che sono in grado di sviluppare, sarà ottenuto il consenso o l'affermazione.
• Età 0-26 inclusi, al momento del consenso.
• Diagnosi di sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta, ad alto rischio (definita di seguito), recidivante o primaria refrattaria, MRD-positivo senza mieloblasti circolanti o malattia extramidollare attiva al momento del trapianto. La malattia attiva del midollo è consentita. Le caratteristiche AML ad alto rischio sono definite da quanto segue: fenotipo RAM; anomalie citogenetiche avverse della monosomia 5, monosomia 7, delezione 5q o altri marcatori prognostici sfavorevoli secondo citogenetica, FISH o sequenziamento di nuova generazione (NGS); presenza di duplicazione tandem interna positiva FLT3 (FLT3/ITD+), rapporto allelico particolarmente elevato; LMA correlata al trattamento; o malattia residua minima (MRD) positiva alla fine dell'induzione I.
• Le fonti di cellule staminali includono midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. Midollo osseo correlato, cellula staminale del sangue periferico o unità di sangue del cordone ombelicale: il fratello deve essere compatibile HLA nei loci A, B e DR-B1. Le unità di sangue del cordone ombelicale non correlate devono corrispondere almeno a 4/6 a livello di antigene su HLA A e B ea livello di allele su loci HLA DR-B1. Il donatore non imparentato di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico deve avere un livello di allele HLA corrispondente a DR-B1.
• Dose minima di cellule pre-congelamento per unità di sangue cordonale: 3 x 10^7 cellule nucleate totali/kg e 1,5 x 10^5 cellule CD34+/kg. Se questo non è possibile, dovrebbe essere preso in considerazione il trapianto di sangue del doppio cordone ombelicale.
• Il soggetto deve avere un performance status adeguato: punteggio Lansky ≥60% per i pazienti
• Il soggetto deve avere un'adeguata funzionalità d'organo pre-trapianto per sottoporsi a uno dei due regimi di condizionamento, il condizionamento mieloablativo (MAC) o il regime di condizionamento a intensità ridotta (RIC). Se un soggetto non soddisfa i seguenti criteri di funzionalità d'organo per il regime MAC, verrà preso in considerazione il regime RIC se i criteri di idoneità sono soddisfatti. Il regime RIC può anche essere preso in considerazione, indipendentemente dall'idoneità del MAC, se ritenuto appropriato dal ricercatore principale e/o dal medico curante.

Criteri di funzionalità d'organo pre-trapianto per il regime di condizionamento mieloablativo:

• Renale: clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥70 mL/min/1,73 m2.
• Epatico: bilirubina totale ≤2,0 mg/dL a meno che l'aumento della bilirubina non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert; e SGOT (AST), SGPT (ALT) e fosfatasi alcalina
• Cardiaco: funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi, come definita dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo >45% o dalla frazione di accorciamento >26%.
• Polmonare: FEV1, FVC e DLCO (corretto per l'emoglobina) ≥50% del predetto; se non è in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare, allora saturazione di ossigeno ≥92% nell'aria ambiente.

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Criteri di funzionalità d'organo pre-trapianto per il regime di condizionamento a intensità ridotta:

• Renale: clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥70 mL/min/1,73 m2.
• Epatico: bilirubina totale ≤2,5 mg/dL a meno che l'aumento della bilirubina non sia attribuibile alla sindrome di Gilbert; e SGOT (AST), SGPT (ALT) e fosfatasi alcalina
• Cardiaco: funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi, come definita dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra a riposo >40% o dalla frazione di accorciamento >26%.

• Polmonare: FEV1, FVC e DLCO (corretto per l'emoglobina) ≥40% del predetto; se non è in grado di eseguire i test di funzionalità polmonare, allora saturazione di ossigeno ≥92% nell'aria ambiente.

  • HIV e HTLV negativi, mediante PCR o sierologia.
  • Test di gravidanza negativo per le donne di età ≥10 anni o che hanno raggiunto il menarca.
  • Tutte le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite approvato dalla FDA fino a 12 mesi dopo l'HSCT o per tutto il tempo in cui stanno assumendo farmaci che potrebbero danneggiare una gravidanza, un nascituro o causare un difetto di nascita.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per questo protocollo.

• Infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo non controllata al momento della citoriduzione, definita da emocolture positive e/o febbre >38,0 entro 24 ore dall'inizio della terapia di condizionamento.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Ulteriori criteri di esclusione per il condizionamento mieloablativo (MAC) Solo gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per il regime MAC.

• - Destinatario di un trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche entro 3 mesi dall'inizio del condizionamento.
• Pazienti con qualsiasi sindrome ereditaria da insufficienza del midollo osseo inclusa, ma non limitata a, anemia di Fanconi, sindrome di Shwachman-Diamond, discheratosi congenita o sindrome di Down (definita come trisomia 21 costituzionale o mosaicismo costituzionale della trisomia 21).