多発血管炎を伴う肉芽腫症の耳鼻咽喉科症状に対するリツキシマブ (RENTGPA)
2018年3月20日 更新者：Hospital for Special Surgery, New York
これは第 IV 相、単一施設、無作為化、プラセボ対照のパイロット研究であり、活動性耳鼻咽喉科疾患を有する GPA 患者の耳鼻咽喉科の寛解を誘導する際のリツキシマブの有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
検証済みの GPA ENT 疾患活動性スコアを使用した 1 人の耳鼻咽喉科医による上気道の内視鏡的視覚化および聴力評価の後に定義された、少なくとも 2 つの ENT ドメインで GPA および活動性 ENT 疾患を有する患者は、含める資格があります。 耳鼻咽喉科疾患は、新しいもの、不平を言うもの、または再発する可能性があります。
試験に参加するすべての患者は、リツキシマブによる標準的な導入療法（375mg/m2/週 x 4）を受けます。 16 週目に、患者は無作為に割り付けられ、4 か月ごとにリツキシマブ (1000mg) の維持投与を受けるか、プラセボ注入を受けます。 一次結果は52週目に評価されます。 患者は、研究登録時に重度または限定的な疾患を患っていたかどうかに応じて、標準化されたプレドニゾンの漸減で治療されます。プレドニゾンの漸減は 16 週目に完了します。
研究者は、リツキシマブまたはプラセボに 1:1 で無作為に割り付けられる 28 人の患者を登録する予定です。 研究者は、これらの被験者が増えるには、研究開始から18か月かかると見積もっています。 登録後、被験者は主要評価項目が評価されるまで 52 週間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
3
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、100214898
- Hospital for Special Surgery
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
GPA 固有の包含:
患者は、GPA の 5 つの修正 ACR 分類基準のうち少なくとも 2 つを満たしている必要があります。 これらは、スタディエントリー時に存在する必要はありません。 変更された ACR 基準は次のとおりです。
- 痛みを伴うまたは痛みのない口腔潰瘍または化膿性または血性の鼻汁の発生として定義される、鼻または口腔の炎症
- 結節、固定浸潤、または空洞の存在として定義される異常な胸部 X 線写真
- 顕微鏡的血尿（高倍率視野あたり 5 個を超える赤血球）または赤血球円柱として定義される活動性尿沈査
- -生検での肉芽腫性炎症、動脈壁内または血管周囲または血管外領域（動脈または細動脈）の肉芽腫性炎症を示す組織学的変化として定義
- -プロテイナーゼ-3に特異的な抗好中球細胞質抗体（ANCA）検査が陽性であり、酵素免疫測定法で測定
-スクリーニング前の1か月以内のENTドメインのアクティブなGPA。アクティブな疾患は、GPA ENT疾患活動性スコア（1 =存在する0 =不在としてスコア付けされた7項目）で2以上のスコアとして定義されます。 1 人の専門耳鼻咽喉科医による上気道および聴力検査。 GPA ENT疾患活動性スコアに含まれる項目は次のとおりです。
- 血性鼻漏（毎日血が混じった鼻汁）
- 客観的な喘鳴（医師が評価した喘鳴）
- 鼻腔検査での炎症（硬性鼻内視鏡検査での潰瘍、肉芽、もろい粘膜。 痂皮を除く）
- 軟性喉頭鏡検査での炎症（喉頭の潰瘍、肉芽、もろい粘膜）
- TM*/中耳の炎症 (鼓膜/中耳の持続性炎症または肉芽組織)
- 突然の感音難聴 (72 時間以内に 3 つの周波数で 30db の低下)
- -構造化された耳鼻咽喉科検査中に観察されたアクティブGPAのその他の耳鼻咽喉科/上気道症状には、涙腺涙嚢炎および気管支内疾患が含まれますが、これらに限定されません
一般的な医学的懸念:
- 18歳以上
- -治療およびフォローアップ手順を喜んで順守できる
- 生殖能力のある男性と女性は、治療中および治療終了後 12 か月間、許容される避妊法を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
リツキシマブ特有の懸念事項:
- ANC: > 1000/mm3
- 血小板: > 100,000/mm3
- ヘモグロビン：> 7gm/dL
- -Cr > 4.0mg/dlで示される十分な腎機能
- -ASTまたはALTで定義された適切な肝機能 原疾患に関連しない限り、正常上限の2倍未満。
除外基準:
疾患固有の懸念事項:
- クレアチニン >4.0mg/dl
- 機械的換気補助を必要とする呼吸不全
- -スクリーニングから6か月以内のリツキシマブ（Rituxan®）による以前の治療
- -リツキシマブを受けている間の重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応または重度の注入反応の病歴
- PIの裁量によって決定された、GPAの治療のために投与されたリツキシマブ（Rituxan®）の以前のコースに反応しない
5.ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴 6.維持免疫抑制剤（メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルまたはレフルノミド）の使用 ベースライン前の5薬物半減期以内 7.他の生物学的薬剤による治療、ベリムマブを含む、スクリーニングの過去3か月以内 8.スクリーニングの過去1か月以内のシクロホスファミド（経口または静脈内）による治療
一般的な医学的懸念:
- 妊娠（治療後7日以内に出産の可能性のあるすべての女性に対して血清妊娠検査が陰性であること）、または授乳中。
- -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
リツキシマブ特有の懸念事項:
- HIVの歴史。
- アクティブな感染の存在..
- -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVの心臓病（付録Dを参照）。
- -過去5年以内の付随する悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- 精神障害の病歴。
- -治験責任医師の裁量により、無作為化前4週間以内に生ワクチンを受領。
B 型または C 型肝炎の血清学的検査が陽性である場合は、潜在的な除外基準と見なされます。 B 型肝炎のスクリーニングには、すべての患者の B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) とコア抗体 (抗 HBc) を含める必要があります。 以前に B 型肝炎に感染した証拠を示す患者 (HBsAg 陽性 [抗体の状態に関係なく] または HBsAg 陰性だが抗 HBc 陽性) については、B 型肝炎の管理の専門知識を持つ医師に相談して、HBV 抗ウイルス療法の前および/またはリツキサン治療中。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：リツキシマブ アーム
このアームのすべての被験者は、標準治療の導入療法を受け、その後、16週目と32週目に2回の追加のリツキシマブ注入を受けます。
|
リツキシマブによる標準治療導入: 375mg/m2 毎週 x 4 週間。
無作為化されると、リツキシマブの用量は 1000mg IV で 4 か月ごと x 2 になります。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ群
このアームのすべての被験者は、標準治療の導入療法を受け、その後、16週目と32週目に2回の追加のプラセボ注入を受けます。
|
2 つの時点 (16 週目と 32 週目) にプラセボ群の被験者に投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
各治療群で52週目に再発せずに耳鼻咽喉科が寛解した患者の割合。
時間枠：52週目に評価
|
ENT 寛解は、GPA ENT 疾患活動性スコア 0 として定義されます。
|
52週目に評価
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
治療群間の平均耳鼻咽喉科疾患活動性スコアの比較
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
累積ステロイド投与量
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
ステロイドなしの寛解期間
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
再発せずに寛解し、ステロイド漸減を完了した被験者の割合
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
SNOT-22アンケートで測定された生活の質
時間枠：0、16、および 52 週目に評価
|
0、16、および 52 週目に評価
|
|
ENT ドメインの VDI の変更
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
研究期間中に必要な耳鼻咽喉科領域の外科的処置の数
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
ENT GPA DAS で測定された ENT フレアの数
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
|
BVAS-WG で測定された GPA フレアの数
時間枠：52週目に評価
|
52週目に評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Robert F Spiera, MD、Hospital for Special Surgery, New York
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Hoffman GS, Kerr GS, Leavitt RY, Hallahan CW, Lebovics RS, Travis WD, Rottem M, Fauci AS. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann Intern Med. 1992 Mar 15;116(6):488-98. doi: 10.7326/0003-4819-116-6-488.
- Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Fessler BJ, Ding L, Viviano L, Tchao NK, Phippard DJ, Asare AL, Lim N, Ikle D, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Mueller M, Sejismundo LP, Mieras K, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):417-27. doi: 10.1056/NEJMoa1213277.
- De Groot K, Rasmussen N, Bacon PA, Tervaert JW, Feighery C, Gregorini G, Gross WL, Luqmani R, Jayne DR. Randomized trial of cyclophosphamide versus methotrexate for induction of remission in early systemic antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis. Arthritis Rheum. 2005 Aug;52(8):2461-9. doi: 10.1002/art.21142.
- Seo P, Min YI, Holbrook JT, Hoffman GS, Merkel PA, Spiera R, Davis JC, Ytterberg SR, St Clair EW, McCune WJ, Specks U, Allen NB, Luqmani RA, Stone JH; WGET Research Group. Damage caused by Wegener's granulomatosis and its treatment: prospective data from the Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET). Arthritis Rheum. 2005 Jul;52(7):2168-78. doi: 10.1002/art.21117.
- Hogan SL, Falk RJ, Chin H, Cai J, Jennette CE, Jennette JC, Nachman PH. Predictors of relapse and treatment resistance in antineutrophil cytoplasmic antibody-associated small-vessel vasculitis. Ann Intern Med. 2005 Nov 1;143(9):621-31. doi: 10.7326/0003-4819-143-9-200511010-00005.
- Srouji IA, Andrews P, Edwards C, Lund VJ. General and rhinosinusitis-related quality of life in patients with Wegener's granulomatosis. Laryngoscope. 2006 Sep;116(9):1621-5. doi: 10.1097/01.mlg.0000230440.83375.4b.
- Stone JH; Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial Research Group. Limited versus severe Wegener's granulomatosis: baseline data on patients in the Wegener's granulomatosis etanercept trial. Arthritis Rheum. 2003 Aug;48(8):2299-309. doi: 10.1002/art.11075.
- Jones RB, Furuta S, Tervaert JW, Hauser T, Luqmani R, Morgan MD, Peh CA, Savage CO, Segelmark M, Tesar V, van Paassen P, Walsh M, Westman K, Jayne DR; European Vasculitis Society (EUVAS). Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis: 2-year results of a randomised trial. Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1178-82. doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206404. Epub 2015 Mar 4.
- Aries PM, Hellmich B, Voswinkel J, Both M, Nolle B, Holl-Ulrich K, Lamprecht P, Gross WL. Lack of efficacy of rituximab in Wegener's granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. Ann Rheum Dis. 2006 Jul;65(7):853-8. doi: 10.1136/ard.2005.044420. Epub 2005 Nov 3.
- Seo P, Specks U, Keogh KA. Efficacy of rituximab in limited Wegener's granulomatosis with refractory granulomatous manifestations. J Rheumatol. 2008 Oct;35(10):2017-23. Epub 2008 Aug 1.
- Martinez Del Pero M, Chaudhry A, Jones RB, Sivasothy P, Jani P, Jayne D. B-cell depletion with rituximab for refractory head and neck Wegener's granulomatosis: a cohort study. Clin Otolaryngol. 2009 Aug;34(4):328-35. doi: 10.1111/j.1749-4486.2009.01968.x.
- Lally L, Lebovics RS, Huang WT, Spiera RF. Effectiveness of rituximab for the otolaryngologic manifestations of granulomatosis with polyangiitis (Wegener's). Arthritis Care Res (Hoboken). 2014 Sep;66(9):1403-9. doi: 10.1002/acr.22311.
- Zhao Y, Odell E, Choong LM, Barone F, Fields P, Wilkins B, Tungekar FM, Patel P, Sanderson JD, Sangle S, D'Cruz D, Spencer J. Granulomatosis with polyangiitis involves sustained mucosal inflammation that is rich in B-cell survival factors and autoantigen. Rheumatology (Oxford). 2012 Sep;51(9):1580-6. doi: 10.1093/rheumatology/kes123. Epub 2012 May 23.
- Voswinkel J, Mueller A, Kraemer JA, Lamprecht P, Herlyn K, Holl-Ulrich K, Feller AC, Pitann S, Gause A, Gross WL. B lymphocyte maturation in Wegener's granulomatosis: a comparative analysis of VH genes from endonasal lesions. Ann Rheum Dis. 2006 Jul;65(7):859-64. doi: 10.1136/ard.2005.044909. Epub 2005 Nov 16.
- Thurner L, Muller A, Cerutti M, Martin T, Pasquali JL, Gross WL, Preuss KD, Pfreundschuh M, Voswinkel J. Wegener's granuloma harbors B lymphocytes with specificities against a proinflammatory transmembrane protein and a tetraspanin. J Autoimmun. 2011 Feb;36(1):87-90. doi: 10.1016/j.jaut.2010.09.002. Epub 2010 Oct 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年12月1日
一次修了 (実際)
2017年7月1日
研究の完了 (実際)
2017年7月1日
試験登録日
最初に提出
2015年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月9日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年3月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月20日
最終確認日
2018年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。