Ритуксимаб при отоларингологических проявлениях гранулематоза с полиангиитом (RENTGPA)

Критерии включения:

Конкретное включение GPA:

1. Пациенты должны соответствовать как минимум 2 из 5 модифицированных критериев классификации ACR для GPA. Они не должны присутствовать во время записи на обучение. Модифицированные критерии ACR:

   • Воспаление носа или полости рта, определяемое как развитие болезненных или безболезненных язв в полости рта или гнойных или кровянистых выделений из носа.
   • Аномальная рентгенограмма грудной клетки, определяемая как наличие узелков, фиксированных инфильтратов или полостей.
   • Активный мочевой осадок, определяемый как микроскопическая гематурия (> 5 эритроцитов в поле зрения при большом увеличении) или эритроцитарные цилиндры.
   • Гранулематозное воспаление при биопсии, определяемое как гистологические изменения, свидетельствующие о гранулематозном воспалении в стенке артерии или в периваскулярной или экстраваскулярной области (артерии или артериолы)
   • Положительный тест на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), специфичный для протеиназы-3, измеренный иммуноферментным анализом

2. Активный GPA в домене ЛОР в течение 1 месяца до скрининга, где активное заболевание определяется как оценка ≥2 по шкале активности заболевания GPA ENT (7 пунктов, оцененных как 1 = присутствует, 0 = отсутствует), выполненная путем прямой эндоскопической визуализации верхние дыхательные пути и аудиометрическая оценка одним экспертом-отоларингологом. Пункты, включенные в оценку активности заболевания GPA ENT:

   • Кровавая ринорея (ежедневные кровянистые выделения из носа)
   • Объективный стридор (стридор оценивается врачом)
   • Воспаление при осмотре носа (язвы, грануляции, рыхлая слизистая оболочка при ригидной назоскопии. Без учета корочки)
   • Воспаление при гибкой ларингоскопии (язвы, грануляции, рыхлая слизистая в гортани)
   • Воспаленная барабанная перепонка*/среднее ухо (стойкое воспаление или грануляционная ткань в барабанной перепонке/среднем ухе)
   • Внезапная нейросенсорная тугоухость (падение на 30 дБ на 3 частотах в течение 72 часов)
   • Другие проявления активного ГПА в ЛОР/верхних дыхательных путях, наблюдаемые во время структурированного ЛОР-обследования, включая, помимо прочего, дакриоцистит слезной железы и эндобронхиальное заболевание

   Общие медицинские проблемы:

3. Возраст 18 лет и старше
4. Желание и способность соблюдать лечение и последующие процедуры
5. Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование приемлемого метода контроля над рождаемостью во время лечения и в течение двенадцати месяцев после завершения лечения.
6. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Проблемы, связанные с ритуксимабом:

• АНК: > 1000/мм3
• Тромбоциты: > 100 000/мм3
• Гемоглобин: > 7 г/дл
• Адекватная функция почек, на что указывает Cr > 4,0 мг/дл.
• Адекватная функция печени, определяемая по АСТ или АЛТ <в 2 раза от верхней границы нормы, если она не связана с первичным заболеванием.

Критерий исключения:

Проблемы, связанные с конкретными заболеваниями:

1. Креатинин > 4,0 мг/дл
2. Дыхательная недостаточность, требующая искусственной вентиляции легких
3. Предшествующее лечение ритуксимабом (Rituxan®) в течение 6 месяцев после скрининга
4. Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция или серьезная инфузионная реакция в анамнезе при приеме ритуксимаба.
5. Отсутствие ответа на предыдущий курс ритуксимаба (Ритуксан®), назначенный для лечения ГПА, по усмотрению ИП

5. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе. 6. Использование поддерживающего иммунодепрессанта (метотрексата, азатиоприна, микофенолата мофетила или лефлуномида) в течение 5 периодов полувыведения препарата до исходного уровня. 7. Лечение любым другим биологическим агентом. , включая белимумаб, в течение последних 3 месяцев скрининга 8. Лечение циклофосфамидом (перорально или внутривенно) в течение последнего 1 месяца скрининга

Общие медицинские проблемы:

• Беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения) или кормление грудью.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.

Проблемы, связанные с ритуксимабом:

• История ВИЧ.
• Наличие активной инфекции.
• Заболевание сердца III или IV классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (см. Приложение D).
• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних пяти лет, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
• История психического расстройства.
• По усмотрению исследователя, получение живой вакцины в течение 4 недель до рандомизации.

Положительная серология гепатита В или С считается потенциальным критерием исключения. Скрининг на гепатит В должен включать поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и сердцевинные антитела (анти-HBc) у всех пациентов. Для пациентов, у которых есть признаки предыдущей инфекции гепатита В (HBsAg-положительный [независимо от статуса антител] или HBsAg-отрицательный, но анти-HBc-положительный), проконсультируйтесь с врачами, имеющими опыт лечения гепатита B, относительно мониторинга и рассмотрения противовирусной терапии HBV до и/или во время лечения Ритуксаном.