Rituksimabi polyangiitin aiheuttaman granulomatoosin korva-, kurkku- ja kurkkutautien ilmenemismuodoissa (RENTGPA)

Sisällyttämiskriteerit:

GPA-kohtainen sisällyttäminen:

1. Potilaiden on täytettävä vähintään 2 viidestä GPA:n muokatusta ACR-luokituskriteeristä. Näiden ei tarvitse olla läsnä opiskeluhetkellä. Muokatut ACR-kriteerit ovat:

   • Nenän tai suun tulehdus, joka määritellään kivuliaiksi tai kivuttomaksi suun haavaumiksi tai märkiväksi tai veriseksi nenävuotoksi
   • Epänormaali rintakehän röntgenkuva, joka määritellään kyhmyjen, kiinteiden infiltraattien tai onteloiden esiintymiseksi
   • Aktiivinen virtsan sedimentti, joka määritellään mikroskooppiseksi hematuriaksi (> 5 punasolua voimakenttää kohden) tai punasolujen leviämiä
   • Granulomatoottinen tulehdus biopsiassa, joka määritellään histologisina muutoksina, jotka osoittavat granulomatoottista tulehdusta valtimon seinämässä tai perivaskulaarisella tai ekstravaskulaarisella alueella (valtimo tai arterioli)
   • Positiivinen anti-neutrofiilien sytoplasminen vasta-aine (ANCA), joka on spesifinen proteinaasi-3:lle, mitattuna entsyymi-immunomäärityksellä

2. Aktiivinen GPA ENT-alueella 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa, jolloin aktiivinen sairaus määritellään pisteeksi ≥ 2 GPA:n ENT-sairauden aktiivisuuspisteissä (7 kohdetta pisteytys 1 = läsnä 0 = poissa), joka on suoritettu suoralla endoskooppisella visualisoinnilla yhden asiantuntijan otolaryngologin suorittama ylempien hengitysteiden ja audiometrinen arviointi. GPA ENT -taudin aktiivisuuspisteisiin sisältyvät kohteet ovat:

   • Verinen rinorrea (päivittäin verta värjäytynyt nenävuoto)
   • Objektiivinen stridor (lääkärin arvioima stridor)
   • Tulehdus nenätutkimuksessa (Haavaumat, rakeet, mureneva limakalvo jäykässä nasendoskopiassa. Lukuun ottamatta kuoriutumista)
   • Tulehdus joustavassa laryngoskooppauksessa (haavaumat, rakeet, hauraat limakalvot kurkunpäässä)
   • Tulehtunut TM*/välikorva (jatkuva tulehdus tai rakeinen kudos tärykalvossa/välikorvassa)
   • Äkillinen sensorineuraalinen kuulonalenema (30 db:n pudotus 3 taajuudella 72 tunnin sisällä)
   • Muut aktiivisen GPA:n ENT/ylempien hengitysteiden ilmenemismuodot, jotka havaittiin strukturoidun ENT-tutkimuksen aikana, mukaan lukien kyynelrauhasen dakryosystiitti ja endobronkiaalinen sairaus, mutta niihin rajoittumatta

   Yleiset lääketieteelliset huolenaiheet:

3. Ikä 18 ja vanhempi
4. Haluaa ja pystyä noudattamaan hoito- ja seurantamenettelyjä
5. Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.
6. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

Rituksimabikohtaiset huolenaiheet:

• ANC: > 1000/mm3
• Verihiutaleet: > 100 000/mm3
• Hemoglobiini: > 7 g/dl
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten Cr > 4,0 mg/dl
• Riittävä maksan toiminta AST:n tai ALT:n mukaan < 2x normaalin yläraja, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen.

Poissulkemiskriteerit:

Sairauskohtaiset huolenaiheet:

1. Kreatiniini > 4,0 mg/dl
2. Hengitysvajaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea
3. Aikaisempi hoito rituksimabilla (Rituxan®) 6 kuukauden sisällä seulonnasta
4. Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio tai vakava infuusioreaktio rituksimabin käytön aikana
5. Epäonnistunut vaste aiempaan rituksimabihoitoon (Rituxan®), joka annettiin GPA:n hoitoon, PI:n harkinnan mukaan

5. Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille. 6. Immunosuppressiivisen ylläpitoaineen (metotreksaatti, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili tai leflunomidi) käyttö 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen lähtötasoa 7. Hoito millä tahansa muulla biologisella aineella , mukaan lukien belimumabi, viimeisten 3 kuukauden aikana seulonnasta 8. Hoito syklofosfamidilla (suun kautta tai suonensisäisesti) viimeisen kuukauden aikana seulonnasta

Yleiset lääketieteelliset huolenaiheet:

• Raskaus (negatiivinen seerumin raskaustesti tulee tehdä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän kuluessa hoidosta) tai imetys.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.

Rituksimabikohtaiset huolenaiheet:

• HIV:n historia.
• Aktiivisen infektion esiintyminen..
• New York Heart Associationin luokitus III tai IV sydänsairaus (katso liite D).
• Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
• Psykiatrisen häiriön historia.
• Tutkijan harkinnan mukaan elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

Positiivista hepatiitti B- tai C-serologiaa pidetään mahdollisena poissulkemiskriteerinä. Hepatiitti B -seulontaan tulee sisältyä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja ydinvasta-aine (anti-HBc) kaikille potilaille. Potilaiden, joilla on todisteita aiemmasta hepatiitti B -infektiosta (HBsAg-positiivinen [riippumatta vasta-ainetilasta] tai HBsAg-negatiivinen, mutta anti-HBc-positiivinen), neuvottele hepatiitti B:n hoitoon perehtyneiden lääkäreiden kanssa HBV-viruksenvastaisen hoidon seurannasta ja harkitsemisesta ennen ja/tai Rituxan-hoidon aikana.