다발혈관염을 동반한 육아종증의 이비인후과적 징후에 대한 Rituximab (RENTGPA)
2018년 3월 20일 업데이트: Hospital for Special Surgery, New York
이것은 활동성 이비인후과 질환이 있는 GPA 환자에서 이비인후과적 관해를 유도하는 데 있어 리툭시맙의 효능을 평가할 4상, 단일 센터, 무작위, 위약 대조 파일럿 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
검증된 GPA ENT 질병 활성 점수를 사용하여 단일 이비인후과 의사에 의한 상기도의 내시경 시각화 및 청력 평가 후 정의된 바와 같이 적어도 2개의 ENT 영역에서 GPA 및 활동성 ENT 질병이 있는 환자가 포함될 수 있습니다. 이비인후과 질환은 새롭거나 투덜거리거나 재발할 수 있습니다.
시험에 참가하는 모든 환자는 리툭시맙(주당 375mg/m2 x 4)을 사용한 표준 유도 요법을 받게 됩니다. 16주차에 환자는 4개월마다 리툭시맙 유지요법(1000mg) 또는 위약 주입으로 무작위 배정됩니다. 주요 결과는 52주차에 평가됩니다. 환자는 연구 시작 시 중증 또는 제한적 질병이 있었는지 여부에 따라 표준화된 프레드니손 테이퍼로 치료받게 되며, 프레드니손 테이퍼는 16주차에 완료됩니다.
연구자들은 리툭시맙 또는 위약에 1:1 방식으로 무작위 배정될 28명의 환자를 등록할 계획입니다. 연구자들은 이러한 피험자의 발생이 연구 개시로부터 18개월이 걸릴 것으로 추정합니다. 일단 등록되면 1차 평가변수가 평가될 때까지 52주 동안 피험자를 추적합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 100214898
- Hospital for Special Surgery
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
GPA 특정 포함:
환자는 GPA에 대한 5개의 수정된 ACR 분류 기준 중 2개 이상을 충족해야 합니다. 이들은 연구 시작 시점에 존재할 필요가 없습니다. 수정된 ACR 기준은 다음과 같습니다.
- 통증이 있거나 통증이 없는 구강 궤양 또는 화농성 또는 피가 섞인 콧물 분비물로 정의되는 비강 또는 구강 염증
- 결절, 고정 침윤물 또는 충치의 존재로 정의되는 비정상적인 흉부 방사선 사진
- 현미경적 혈뇨(고배율 필드당 >5개의 적혈구) 또는 적혈구 원주로 정의되는 활성 요침전
- 동맥벽 내 또는 혈관주위 또는 혈관외 영역(동맥 또는 소동맥)에서 육아종성 염증을 나타내는 조직학적 변화로 정의되는 생검 상의 육아종성 염증
- 효소 결합 면역분석으로 측정한 프로테이나아제-3에 특이적인 양성 항호중구 세포질 항체(ANCA) 검사
스크리닝 전 1개월 이내에 ENT 영역의 활동성 GPA, 여기에서 활동성 질환은 GPA ENT 질환 활성도 점수에서 ≥2점으로 정의됩니다(7개 항목은 1= 존재 0= 부재). 단일 전문 이비인후과 의사의 상기도 및 청력 평가. GPA ENT 질병 활동도 점수에 포함된 항목은 다음과 같습니다.
- 피비린내(매일 피가 섞인 콧물)
- 객관적 협착음(의사가 평가한 협착음)
- 비강 검사상의 염증(경직성 비내시경 검사상 궤양, 육아조직, 부서지기 쉬운 점막. 딱지 제외)
- 굴곡성 후두경의 염증(궤양, 육아조직, 후두의 부서지기 쉬운 점막)
- 염증 TM*/중이(고막/중이의 지속적인 염증 또는 육아 조직)
- 돌발성 감각신경성 난청(72시간 이내에 3개 주파수에서 30db 감소)
- 눈물샘 누낭염 및 기관지 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 구조화된 ENT 검사 동안 관찰된 활성 GPA의 기타 ENT/상도 증상
일반적인 의료 문제:
- 18세 이상
- 치료 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력
- 가임 남성과 여성은 치료 중 및 치료 완료 후 12개월 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
리툭시맙 관련 문제:
- ANC: > 1000/mm3
- 혈소판: > 100,000/mm3
- 헤모글로빈: > 7gm/dL
- Cr >4.0mg/dl로 표시되는 적절한 신장 기능
- 원발성 질환과 관련이 없는 한 AST 또는 ALT <2x 정상 상한치로 정의된 적절한 간 기능.
제외 기준:
질병 관련 문제:
- 크레아티닌 >4.0mg/dl
- 기계적 환기 지원이 필요한 호흡 부전
- 스크리닝 6개월 이내에 리툭시맙(Rituxan®)을 사용한 이전 치료
- 리툭시맙을 투여받는 동안 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응 또는 심각한 주입 반응의 병력
- PI의 재량에 따라 결정된 GPA 치료를 위해 투여된 이전 과정의 리툭시맙(Rituxan®)에 반응하지 않음
5. 인간화 또는 쥐 단클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력 6. 베이스라인 이전 5 약물 반감기 이내에 유지 면역억제제(메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸 또는 레플루노마이드) 사용 7. 다른 생물학적 제제로 치료 , 스크리닝 지난 3개월 이내에 벨리무맙을 포함한 8. 스크리닝 지난 1개월 이내에 시클로포스파미드(경구 또는 정맥내) 치료
일반적인 의료 문제:
- 임신(치료 7일 이내에 모든 가임 여성에 대해 음성 혈청 임신 검사를 실시해야 함) 또는 수유 중.
- 연구 및/또는 후속 절차를 준수할 수 없음.
리툭시맙 관련 문제:
- HIV의 역사.
- 활성 감염의 존재..
- New York Heart Association Classification III 또는 IV 심장 질환(부록 D 참조).
- 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 수반되는 악성 종양 또는 이전 악성 종양.
- 정신 장애의 역사.
- 연구자의 재량에 따라, 무작위화 전 4주 이내에 생백신을 수령함.
양성 B형 또는 C형 간염 혈청은 잠재적 배제 기준으로 간주됩니다. B형 간염 선별 검사에는 모든 환자의 B형 간염 표면 항원(HBsAg)과 핵심 항체(항-HBc)가 포함되어야 합니다. 이전에 B형 간염 감염의 증거를 보이는 환자의 경우(HBsAg 양성[항체 상태에 관계없이] 또는 HBsAg 음성이지만 항-HBc 양성), B형 간염 관리에 대한 전문 지식을 갖춘 의사와 모니터링 및 HBV 항바이러스 요법에 대한 고려 및/또는 리툭산 치료 중
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 리툭시맵 팔
이 부문의 모든 피험자는 표준 치료 유도 요법을 받은 다음 16주 및 32주에 2회의 추가 리툭시맙 주입을 받게 됩니다.
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Rituximab을 사용한 치료 유도 표준: 매주 375mg/m2 x 4주.
무작위 배정되면 리툭시맙 용량은 4개월마다 x 2회 1000mg IV가 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약군
이 부문의 모든 피험자는 표준 치료 유도 요법을 받은 다음 16주와 32주에 2회의 추가 위약 주입을 받게 됩니다.
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위약 부문의 피험자에게 두 시점(16주 및 32주)에 제공됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 치료군에서 52주차에 재발 없이 ENT 관해 상태에 있는 환자의 비율.
기간: 52주차에 평가됨
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ENT 관해는 GPA ENT 질환 활성도 점수가 0인 것으로 정의됩니다.
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52주차에 평가됨
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료군 간의 평균 ENT 질병 활동도 점수 비교
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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누적 스테로이드 용량
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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스테로이드가 없는 관해 기간
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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재발 없이 관해 상태에 있고 스테로이드 감량을 완료한 피험자의 비율
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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SNOT-22 설문지로 측정한 삶의 질
기간: 0주, 16주 및 52주에 평가됨
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0주, 16주 및 52주에 평가됨
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ENT 도메인의 VDI 변경
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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연구 기간 동안 필요한 ENT 영역의 수술 수
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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ENT GPA DAS로 측정한 ENT 플레어 수
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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BVAS-WG로 측정한 GPA 플레어 수
기간: 52주차에 평가됨
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52주차에 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Robert F Spiera, MD, Hospital for Special Surgery, New York
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Hoffman GS, Kerr GS, Leavitt RY, Hallahan CW, Lebovics RS, Travis WD, Rottem M, Fauci AS. Wegener granulomatosis: an analysis of 158 patients. Ann Intern Med. 1992 Mar 15;116(6):488-98. doi: 10.7326/0003-4819-116-6-488.
- Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Fessler BJ, Ding L, Viviano L, Tchao NK, Phippard DJ, Asare AL, Lim N, Ikle D, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Mueller M, Sejismundo LP, Mieras K, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):417-27. doi: 10.1056/NEJMoa1213277.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 7월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 12월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 12월 9일
처음 게시됨 (추정)
2015년 12월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 3월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 3월 20일
마지막으로 확인됨
2018년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2015-424
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .