Rituximab til de otolaryngologiske manifestationer af granulomatose med polyangiitis (RENTGPA)

Inklusionskriterier:

GPA-specifik medtagelse:

1. Patienter skal have opfyldt mindst 2 af de 5 modificerede ACR-klassificeringskriterier for GPA. Disse behøver ikke at være til stede ved studieoptagelse. De ændrede ACR-kriterier er:

   • Nasal eller oral betændelse, defineret som udvikling af smertefulde eller smertefri mundsår eller purulent eller blodig næseflåd
   • Abnorm røntgenbillede af thorax, defineret som tilstedeværelsen af ​​knuder, fikserede infiltrater eller hulrum
   • Aktivt urinsediment, defineret som mikroskopisk hæmaturi (>5 røde blodlegemer pr. højeffektfelt) eller afstøbninger af røde blodlegemer
   • Granulomatøs inflammation på biopsi, defineret som histologiske ændringer, der viser granulomatøs inflammation i væggen af ​​en arterie eller i det perivaskulære eller ekstravaskulære område (arterie eller arteriole)
   • Positiv anti-neutrofil cytoplasmatisk antistof (ANCA) test specifik for proteinase-3, målt ved enzymbundet immunoassay

2. Aktiv GPA i ØNH-domænet inden for 1 måned før screening, hvor den aktive sygdom er defineret som en score på ≥2 på en GPA ØNH-sygdomsaktivitetsscore (7 elementer scoret som 1= tilstede 0= fraværende) udført ved direkte endoskopisk visualisering af de øvre luftveje og audiometrisk evaluering af en enkelt ekspert otolaryngolog. Elementer inkluderet i GPA ØNH-sygdomsaktivitetsscore er:

   • Blodig rhinoré (daglig blodplettet næseflåd)
   • Objektiv stridor (Stridor vurderet af læge)
   • Betændelse ved næseundersøgelse (sår, granulering, sprød slimhinde ved stiv nasendoskopi. Eksklusive skorpedannelse)
   • Betændelse ved fleksibel laryngoskopi (sår, granulering, sprød slimhinde i strubehovedet)
   • Betændt TM*/mellemøre (vedvarende betændelse eller granulationsvæv i trommehinde/mellemøre)
   • Pludselig sensorineuralt høretab (30db fald i 3 frekvenser inden for 72 timer)
   • Andre ØNH/øvre luftvejs manifestationer af aktiv GPA observeret under struktureret ØNH-undersøgelse, herunder men ikke begrænset til tårekirtel dacryocystitis og endobronchial sygdom

   Generelle medicinske bekymringer:

3. Alder 18 og ældre
4. Villig og i stand til at overholde behandlings- og opfølgningsprocedurer
5. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under behandlingen og i 12 måneder efter endt behandling.
6. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Rituximab-specifikke bekymringer:

• ANC: > 1000/mm3
• Blodplader: > 100.000/mm3
• Hæmoglobin: > 7 g/dL
• Tilstrækkelig nyrefunktion som angivet ved Cr >4,0mg/dl
• Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved ASAT eller ALAT <2x øvre normalgrænse, medmindre det er relateret til primær sygdom.

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsspecifikke bekymringer:

1. Kreatinin >4,0mg/dl
2. Åndedrætssvigt, der kræver mekanisk ventilatorisk støtte
3. Tidligere behandling med rituximab (Rituxan®) inden for 6 måneder efter screening
4. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion eller alvorlig infusionsreaktion under behandling med rituximab
5. Manglende respons på tidligere kur med rituximab (Rituxan®) indgivet til behandling af GPA, som bestemt af PI'ens skøn

5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer. 6. Brug af det vedligeholdelsesimmunsuppressive middel (methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil eller leflunomid) inden for 5 lægemiddelhalveringstider før baseline 7. Behandling med ethvert andet biologisk middel , inklusive belimumab, inden for de seneste 3 måneder efter screening 8. Behandling med cyclophosphamid (oral eller intravenøs) inden for den seneste 1 måned efter screening

Generelle medicinske bekymringer:

• Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage efter behandling) eller ammende.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.

Rituximab-specifikke bekymringer:

• Historie om HIV.
• Tilstedeværelse af aktiv infektion..
• New York Heart Association Klassifikation III eller IV hjertesygdom (se tillæg D).
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste fem år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
• Historie om psykiatrisk lidelse.
• Efter investigators skøn modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før randomisering.

Positiv hepatitis B- eller C-serologi betragtes som et potentielt udelukkelseskriterium. Hepatitis B-screening bør omfatte hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og kerneantistof (anti-HBc) hos alle patienter. For patienter, der viser tegn på tidligere hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv [uanset antistofstatus] eller HBsAg-negativ, men anti-HBc-positiv), rådfør dig med læger med ekspertise i at håndtere hepatitis B vedrørende monitorering og overvejelse af HBV-antiviral behandling før og/eller under Rituxan-behandling.