Rituximabe para Manifestações Otorrinolaringológicas de Granulomatose com Poliangiite (RENTGPA)

Critério de inclusão:

Inclusão específica do GPA:

1. Os pacientes devem ter cumprido pelo menos 2 dos 5 critérios modificados de classificação do ACR para GPA. Estes não precisam estar presentes no momento da entrada no estudo. Os critérios ACR modificados são:

   • Inflamação nasal ou oral, definida como o desenvolvimento de úlceras orais dolorosas ou indolores ou secreção nasal purulenta ou sanguinolenta
   • Radiografia de tórax anormal, definida como a presença de nódulos, infiltrados fixos ou cavidades
   • Sedimento urinário ativo, definido como hematúria microscópica (> 5 glóbulos vermelhos por campo de alta potência) ou cilindros de glóbulos vermelhos
   • Inflamação granulomatosa na biópsia, definida como alterações histológicas mostrando inflamação granulomatosa dentro da parede de uma artéria ou na área perivascular ou extravascular (artéria ou arteríola)
   • Teste de anticorpo citoplasmático anti-neutrófilo positivo (ANCA) específico para proteinase-3, medido por imunoensaio ligado a enzima

2. GPA ativo no domínio otorrinolaringológico dentro de 1 mês antes da triagem, onde a doença ativa é definida como uma pontuação ≥2 em um escore de atividade da doença GPA ENT (7 itens pontuados como 1 = presente 0 = ausente) realizado por visualização endoscópica direta de via aérea superior e avaliação audiométrica por um único otorrinolaringologista especialista. Os itens incluídos no escore de atividade da doença GPA ENT são:

   • Rinorréia sanguinolenta (corrimento nasal diário manchado de sangue)
   • Estridor objetivo (Estridor avaliado pelo médico)
   • Inflamação ao exame nasal (Úlceras, granulação, mucosa friável à nasoendoscopia rígida. Excluindo crostas)
   • Inflamação à laringoscopia flexível (Úlceras, granulação, mucosa friável na laringe)
   • MT*/orelha média inflamada (inflamação persistente ou tecido de granulação na membrana timpânica/orelha média)
   • Perda auditiva neurossensorial súbita (queda de 30db em 3 frequências em 72 horas)
   • Outras manifestações otorrinolaringológicas/das vias aéreas superiores de GPA ativo observadas durante o exame otorrinolaringológico estruturado, incluindo, entre outros, dacriocistite da glândula lacrimal e doença endobrônquica

   Preocupações médicas gerais:

3. 18 anos ou mais
4. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos de tratamento e acompanhamento
5. Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade durante o tratamento e por doze meses após o término do tratamento.
6. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito

Preocupações específicas do rituximabe:

• ANC: > 1000/mm3
• Plaquetas: > 100.000/mm3
• Hemoglobina: > 7 gm/dL
• Função renal adequada indicada por Cr >4,0mg/dl
• Função hepática adequada, conforme definido por AST ou ALT <2x Limite superior do normal, a menos que esteja relacionado à doença primária.

Critério de exclusão:

Preocupações específicas da doença:

1. Creatinina >4,0mg/dl
2. Insuficiência respiratória que requer suporte ventilatório mecânico
3. Tratamento prévio com rituximabe (Rituxan® ) até 6 meses após a triagem
4. História de reação alérgica ou anafilática grave ou reação grave à infusão durante o tratamento com rituximabe
5. Falha em responder ao curso anterior de rituximabe (Rituxan®) administrado para tratamento de GPA, conforme determinado a critério do PI

5. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos 6. Uso do agente imunossupressor de manutenção (metotrexato, azatioprina, micofenolato de mofetil ou leflunomida) dentro de 5 meias-vidas do medicamento antes da linha de base 7. Tratamento com qualquer outro agente biológico , incluindo belimumabe, nos últimos 3 meses da triagem 8. Tratamento com ciclofosfamida (oral ou intravenosa) no último 1 mês da triagem

Preocupações médicas gerais:

• Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactantes.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.

Preocupações específicas do rituximabe:

• História do HIV.
• Presença de infecção ativa..
• Doença cardíaca de classificação III ou IV da New York Heart Association (consulte o Apêndice D).
• Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Histórico de transtorno psiquiátrico.
• A critério do Investigador, recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da randomização.

A sorologia positiva para hepatite B ou C é considerada um potencial critério de exclusão. A triagem para hepatite B deve incluir o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e o anticorpo central (anti-HBc) em todos os pacientes. Para pacientes que mostram evidência de infecção prévia por hepatite B (HBsAg positivo [independentemente do status de anticorpo] ou HBsAg negativo, mas anti-HBc positivo), consulte médicos com experiência no tratamento de hepatite B em relação ao monitoramento e consideração de terapia antiviral para HBV antes e/ou durante o tratamento com Rituxan.