利妥昔单抗治疗肉芽肿伴多血管炎的耳鼻喉科表现 (RENTGPA)

纳入标准：

GPA 特定包含：

1. 患者必须满足 GPA 的 5 项修改后的 ACR 分类标准中的至少 2 项。 这些不需要在进入研究时出现。 修改后的 ACR 标准是：

   • 鼻腔或口腔炎症，定义为疼痛性或无痛性口腔溃疡或脓性或血性鼻涕的发展
   • 胸片异常，定义为存在结节、固定浸润或空腔
   • 活动性尿沉渣，定义为镜下血尿（每个高倍视野 > 5 个红细胞）或红细胞管型
   • 活检肉芽肿性炎症，定义为组织学变化显示动脉壁内或血管周围或血管外区域（动脉或小动脉）内的肉芽肿性炎症
   • 蛋白酶 3 特异性抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 检测呈阳性，通过酶联免疫测定法测量

2. 筛选前 1 个月内 ENT 领域的活动性 GPA，其中活动性疾病定义为 GPA ENT 疾病活动评分≥2（7 个项目评分为 1 = 存在 0 = 不存在），通过直接内窥镜观察进行由一名专家耳鼻喉科医生进行上呼吸道和听力评估。 GPA ENT 疾病活动评分中包含的项目有：

   • 血性鼻漏（每日带血的鼻涕）
   • 客观喘鸣（由医生评估的喘鸣）
   • 鼻部检查有炎症（硬性鼻内窥镜检查有溃疡、肉芽、易碎粘膜。 不包括结痂）
   • 可屈性喉镜检查发现炎症（溃疡、肉芽、喉粘膜易碎）
   • 鼓膜发炎*/中耳（鼓膜/中耳持续发炎或肉芽组织）
   • 突发感音神经性听力损失（72 小时内 3 个频率下降 30db）
   • 在结构化耳鼻喉检查中观察到的活动性 GPA 的其他耳鼻喉/上呼吸道表现，包括但不限于泪腺、泪囊炎和支气管内疾病

   一般医疗问题：

3. 年满 18 岁
4. 愿意并能够遵守治疗和后续程序
5. 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间和治疗完成后的十二个月内使用可接受的节育方法。
6. 愿意并能够提供书面知情同意书

利妥昔单抗特定问题：

• 主动降噪：> 1000/mm3
• 血小板：> 100,000/mm3
• 血红蛋白：> 7 gm/dL
• Cr >4.0mg/dl 表明肾功能正常
• 由 AST 或 ALT 定义的足够的肝功能 <2x 正常上限，除非与原发疾病相关。

排除标准：

特定疾病问题：

1. 肌酐>4.0mg/dl
2. 需要机械通气支持的呼吸衰竭
3. 筛选后 6 个月内接受过利妥昔单抗 (Rituxan®) 治疗
4. 接受利妥昔单抗时有严重过敏或过敏反应或严重输液反应史
5. 根据 PI 的判断，未能对先前用于治疗 GPA 的利妥昔单抗 (Rituxan®) 疗程作出反应

5. 对人源化或鼠单克隆抗体的严重过敏或过敏反应史 6. 在基线前 5 个药物半衰期内使用维持免疫抑制剂（甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯或来氟米特） 7. 用任何其他生物制剂治疗，包括贝利木单抗，在筛选的过去 3 个月内 8. 在筛选的过去 1 个月内接受环磷酰胺治疗（口服或静脉内）

一般医疗问题：

• 妊娠（所有有生育能力的女性在治疗后 7 天内应进行阴性血清妊娠试验）或哺乳期。
• 无法遵守研究和/或后续程序。

利妥昔单抗特定问题：

• 艾滋病毒的历史。
• 存在活动性感染..
• 纽约心脏协会分类 III 或 IV 心脏病（见附录 D）。
• 在过去五年内伴发恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 精神病史。
• 根据研究者的判断，在随机分组前 4 周内接受活疫苗。

乙型或丙型肝炎血清学阳性被认为是潜在的排除标准。 乙型肝炎筛查应包括所有患者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和核心抗体 (anti-HBc)。 对于显示既往乙型肝炎感染证据（HBsAg 阳性 [无论抗体状态如何] 或 HBsAg 阴性但抗-HBc 阳性）的患者，请咨询具有管理乙型肝炎专业知识的医生，以便在和/或之前监测和考虑进行 HBV 抗病毒治疗在 Rituxan 治疗期间。