Rituximab pour les manifestations oto-rhino-laryngologiques de la granulomatose avec polyangéite (RENTGPA)

Critère d'intégration:

Inclusion spécifique GPA :

1. Les patients doivent avoir rempli au moins 2 des 5 critères de classification ACR modifiés pour GPA. Ceux-ci n'ont pas besoin d'être présents au moment de l'entrée à l'étude. Les critères ACR modifiés sont :

   • Inflammation nasale ou buccale, définie comme le développement d'ulcères buccaux douloureux ou indolores ou d'un écoulement nasal purulent ou sanglant
   • Radiographie pulmonaire anormale, définie comme la présence de nodules, d'infiltrats fixes ou de cavités
   • Sédiment urinaire actif, défini comme une hématurie microscopique (> 5 globules rouges par champ de haute puissance) ou cylindres de globules rouges
   • Inflammation granulomateuse à la biopsie, définie comme des changements histologiques montrant une inflammation granulomateuse dans la paroi d'une artère ou dans la zone périvasculaire ou extravasculaire (artère ou artériole)
   • Test positif d'anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles (ANCA) spécifique de la protéinase-3, mesuré par immunodosage enzymatique

2. GPA actif dans le domaine ORL dans le mois précédant le dépistage, où la maladie active est définie comme un score ≥ 2 sur un score d'activité de la maladie GPA ORL (7 items notés 1 = présent 0 = absent) réalisé par visualisation endoscopique directe de l'évaluation des voies respiratoires supérieures et audiométrique par un seul expert oto-rhino-laryngologiste. Les éléments inclus dans le score d'activité de la maladie ORL GPA sont :

   • Rhinorrhée sanglante (écoulement nasal quotidien taché de sang)
   • Stridor objectif (Stridor évalué par un médecin)
   • Inflammation à l'examen nasal (Ulcères, granulation, muqueuse friable à la nasendoscopie rigide. Hors croûtage)
   • Inflammation sur laryngoscopie flexible (Ulcères, granulation, muqueuse friable dans le larynx)
   • TM*/oreille moyenne enflammée (inflammation persistante ou tissu de granulation dans la membrane tympanique/oreille moyenne)
   • Perte auditive neurosensorielle soudaine (baisse de 30 dB sur 3 fréquences en 72 heures)
   • Autres manifestations ORL/des voies respiratoires supérieures de GPA active observées lors d'un examen ORL structuré, y compris, mais sans s'y limiter, la dacryocystite des glandes lacrymales et la maladie endobronchique

   Préoccupations médicales générales :

3. 18 ans et plus
4. Volonté et capable de se conformer aux procédures de traitement et de suivi
5. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant le traitement et pendant douze mois après la fin du traitement.
6. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit

Préoccupations spécifiques au rituximab :

• PNA : > 1000/mm3
• Plaquettes : > 100 000/mm3
• Hémoglobine : > 7 g/dL
• Fonction rénale adéquate comme indiqué par Cr > 4,0 mg/dl
• Fonction hépatique adéquate telle que définie par AST ou ALT <2x la limite supérieure de la normale, sauf si liée à une maladie primaire.

Critère d'exclusion:

Préoccupations spécifiques à la maladie :

1. Créatinine > 4,0 mg/dl
2. Insuffisance respiratoire nécessitant une assistance ventilatoire mécanique
3. Traitement antérieur par rituximab (Rituxan®) dans les 6 mois suivant le dépistage
4. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique grave ou de réaction grave à la perfusion lors du traitement par le rituximab
5. Absence de réponse au cours précédent de rituximab (Rituxan®) administré pour le traitement de la GPA, tel que déterminé à la discrétion du PI

5. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins 6. Utilisation de l'agent immunosuppresseur d'entretien (méthotrexate, azathioprine, mycophénolate mofétil ou léflunomide) dans les 5 demi-vies du médicament avant la ligne de base 7. Traitement avec tout autre agent biologique , y compris le belimumab, au cours des 3 derniers mois de dépistage 8. Traitement par cyclophosphamide (oral ou intraveineux) au cours du dernier mois de dépistage

Préoccupations médicales générales :

• Grossesse (un test de grossesse sérique négatif doit être réalisé pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le traitement), ou allaitante.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.

Préoccupations spécifiques au rituximab :

• Histoire du VIH.
• Présence d'infection active..
• Cardiopathie de classification III ou IV de la New York Heart Association (voir l'annexe D).
• Tumeurs malignes concomitantes ou tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
• Antécédents de troubles psychiatriques.
• À la discrétion de l'investigateur, réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.

Une sérologie positive pour l'hépatite B ou C est considérée comme un critère d'exclusion potentiel. Le dépistage de l'hépatite B doit inclure l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et l'anticorps central (anti-HBc) chez tous les patients. Pour les patients qui présentent des signes d'infection antérieure par l'hépatite B (HBsAg positif [indépendamment du statut d'anticorps] ou HBsAg négatif mais anti-HBc positif), consulter un médecin spécialisé dans la prise en charge de l'hépatite B concernant la surveillance et la prise en compte d'un traitement antiviral contre le VHB avant et/ou pendant le traitement Rituxan.