Rituximab pro otolaryngologické projevy granulomatózy s polyangiitidou (RENTGPA)

Kritéria pro zařazení:

Specifické zahrnutí GPA:

1. Pacienti musí splňovat alespoň 2 z 5 modifikovaných klasifikačních kritérií ACR pro GPA. Ty nemusí být přítomny v době vstupu do studia. Upravená kritéria ACR jsou:

   • Zánět nosu nebo dutiny ústní, definovaný jako vývoj bolestivých nebo nebolestivých vředů v ústech nebo hnisavý nebo krvavý výtok z nosu
   • Abnormální rentgenový snímek hrudníku, definovaný jako přítomnost uzlů, fixovaných infiltrátů nebo dutin
   • Aktivní močový sediment, definovaný jako mikroskopická hematurie (>5 červených krvinek na vysoce výkonné pole) nebo odlitky červených krvinek
   • Granulomatózní zánět při biopsii, definovaný jako histologické změny ukazující granulomatózní zánět ve stěně tepny nebo v perivaskulární nebo extravaskulární oblasti (arterie nebo arteriole)
   • Pozitivní test na protilátky proti cytoplazmě neutrofilů (ANCA) specifický pro proteinázu-3, měřený enzymatickým imunotestem

2. Aktivní GPA v ORL doméně během 1 měsíce před screeningem, kde aktivní onemocnění je definováno jako skóre ≥2 na skóre aktivity GPA ORL onemocnění (7 položek hodnoceno jako 1= přítomno 0= nepřítomné) provedené přímou endoskopickou vizualizací horní cesty dýchací a audiometrické vyhodnocení jediným odborným otolaryngologem. Položky zahrnuté ve skóre aktivity onemocnění GPA ORL jsou:

   • Krvavá rinorea (denní výtok z nosu se skvrnami krve)
   • Objektivní stridor (stridor posouzen lékařem)
   • Zánět při vyšetření nosu (vředy, granulace, drobivá sliznice při rigidní nasendoskopii. Kromě krustování)
   • Zánět na flexibilní laryngoskopii (vředy, granulace, drobivá sliznice v hrtanu)
   • Zanícená TM*/střední ucho (přetrvávající zánět nebo granulační tkáň v bubínku/středním uchu)
   • Náhlá senzorineurální ztráta sluchu (30 dB pokles ve 3 frekvencích během 72 hodin)
   • Jiné ORL/horní dýchací cesty projevy aktivní GPA pozorované během strukturovaného ORL vyšetření včetně, ale bez omezení, dakryocystitidy slzných žláz a endobronchiálního onemocnění

   Všeobecné lékařské obavy:

3. Věk 18 a starší
4. Ochota a schopnost dodržovat léčebné a následné postupy
5. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během léčby a po dobu dvanácti měsíců po jejím ukončení.
6. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Rituximab-specifické obavy:

• ANC: > 1000/mm3
• Krevní destičky: > 100 000/mm3
• Hemoglobin: > 7 g/dl
• Adekvátní funkce ledvin, jak ukazuje Cr >4,0 mg/dl
• Přiměřená funkce jater definovaná pomocí AST nebo ALT <2x horní hranice normálu, pokud se netýká primárního onemocnění.

Kritéria vyloučení:

Obavy specifické pro onemocnění:

1. Kreatinin > 4,0 mg/dl
2. Respirační selhání vyžadující mechanickou ventilační podporu
3. Předchozí léčba rituximabem (Rituxan®) do 6 měsíců od screeningu
4. Anamnéza závažné alergické nebo anafylaktické reakce nebo závažné reakce na infuzi při podávání rituximabu
5. Neschopnost reagovat na předchozí léčbu rituximabem (Rituxan®) podávaným k léčbě GPA, jak je stanoveno na základě uvážení PI

5. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze 6. Použití udržovací imunosupresivní látky (methotrexát, azathioprin, mykofenolát mofetil nebo leflunomid) během 5 poločasů před zahájením léčby 7. Léčba jakýmkoli jiným biologickým přípravkem včetně belimumabu během posledních 3 měsíců screeningu 8. Léčba cyklofosfamidem (perorálním nebo intravenózním) během posledního 1 měsíce screeningu

Všeobecné lékařské obavy:

• Těhotenství (negativní těhotenský test v séru by měl být proveden u všech žen ve fertilním věku do 7 dnů od léčby) nebo laktace.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.

Rituximab-specifické obavy:

• Historie HIV.
• Přítomnost aktivní infekce..
• Srdeční onemocnění klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association (viz příloha D).
• Souběžné malignity nebo předchozí malignity během posledních pěti let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.
• Psychická porucha v anamnéze.
• Podle uvážení zkoušejícího obdržet živou vakcínu během 4 týdnů před randomizací.

Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C je považována za potenciální vylučovací kritérium. Screening hepatitidy B by měl u všech pacientů zahrnovat povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a jádrovou protilátku (anti-HBc). U pacientů, kteří vykazují známky předchozí infekce hepatitidou B (HBsAg pozitivní [bez ohledu na stav protilátek] nebo HBsAg negativní, ale anti-HBc pozitivní), poraďte se s lékařem se zkušenostmi v léčbě hepatitidy B ohledně monitorování a zvážení antivirové léčby HBV před a/nebo během léčby Rituxanem.