Rituximab for Otolaryngologiske manifestasjoner av granulomatose med polyangiitt (RENTGPA)

Inklusjonskriterier:

GPA-spesifikk inkludering:

1. Pasienter må ha oppfylt minst 2 av de 5 modifiserte ACR-klassifiseringskriteriene for GPA. Disse trenger ikke være tilstede ved studiestart. De modifiserte ACR-kriteriene er:

   • Nasal eller oral betennelse, definert som utvikling av smertefulle eller smertefrie munnsår eller purulent eller blodig neseutslipp
   • Unormal røntgen av thorax, definert som tilstedeværelse av knuter, faste infiltrater eller hulrom
   • Aktivt urinsediment, definert som mikroskopisk hematuri (>5 røde blodlegemer per høykraftfelt) eller avstøpninger av røde blodlegemer
   • Granulomatøs betennelse på biopsi, definert som histologiske endringer som viser granulomatøs betennelse innenfor veggen av en arterie eller i det perivaskulære eller ekstravaskulære området (arterie eller arteriole)
   • Positiv anti-nøytrofil cytoplasmatisk antistoff (ANCA) test spesifikk for proteinase-3, målt ved enzymkoblet immunanalyse

2. Aktiv GPA i ØNH-domenet innen 1 måned før screening, der den aktive sykdommen er definert som en skår på ≥2 på en GPA ØNH-sykdomsaktivitetsscore (7 elementer skåret som 1= tilstede 0= fraværende) utført ved direkte endoskopisk visualisering av øvre luftveier og audiometrisk evaluering av en enkelt ekspert otolaryngolog. Elementer inkludert i GPA ØNH-sykdomsaktivitetspoeng er:

   • Blodig rhinoré (daglig blodfarget neseutslipp)
   • Objektiv stridor (Stridor vurdert av lege)
   • Betennelse ved neseundersøkelse (sår, granulering, sprø slimhinne ved rigid nasendoskopi. Eksklusive skorpedannelse)
   • Betennelse ved fleksibel laryngoskopi (sår, granulering, sprø slimhinne i strupehodet)
   • Betent TM*/mellomøre (vedvarende betennelse eller granulasjonsvev i trommehinne/mellomøre)
   • Plutselig sensorinevralt hørselstap (30db fall i 3 frekvenser innen 72 timer)
   • Andre ØNH/øvre luftveis manifestasjoner av aktiv GPA observert under strukturert ØNH-undersøkelse inkludert men ikke begrenset til tårekjertel dacryocystitis og endobronkial sykdom

   Generelle medisinske bekymringer:

3. Alder 18 og eldre
4. Villig og i stand til å følge behandlings- og oppfølgingsprosedyrer
5. Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingen og i tolv måneder etter fullført behandling.
6. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Rituximab-spesifikke bekymringer:

• ANC: > 1000/mm3
• Blodplater: > 100 000/mm3
• Hemoglobin: > 7 g/dL
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som indikert med Cr >4,0mg/dl
• Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av ASAT eller ALAT <2x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom.

Ekskluderingskriterier:

Sykdomsspesifikke bekymringer:

1. Kreatinin >4,0 mg/dl
2. Respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjonsstøtte
3. Tidligere behandling med rituximab (Rituxan®) innen 6 måneder etter screening
4. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon eller alvorlig infusjonsreaksjon mens du fikk rituximab
5. Unnlatelse av å svare på tidligere kur med rituximab (Rituxan®) administrert for behandling av GPA, som bestemt av PIs skjønn

5. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer 6. Bruk av vedlikeholdsimmunsuppressivt middel (metotreksat, azatioprin, mykofenolatmofetil eller leflunomid) innen 5 medikamenthalveringstider før baseline 7. Behandling med andre biologiske midler , inkludert belimumab, i løpet av de siste 3 månedene etter screening 8. Behandling med cyklofosfamid (oralt eller intravenøst) innen de siste 1 månedene etter screening

Generelle medisinske bekymringer:

• Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling), eller ammende.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.

Rituximab-spesifikke bekymringer:

• Historie om HIV.
• Tilstedeværelse av aktiv infeksjon..
• New York Heart Association Klassifikasjon III eller IV hjertesykdom (se vedlegg D).
• Samtidig malignitet eller tidligere malignitet innen de siste fem årene, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Historie med psykiatrisk lidelse.
• Etter etterforskerens skjønn, mottak av en levende vaksine innen 4 uker før randomisering.

Positiv hepatitt B- eller C-serologi anses som et potensielt eksklusjonskriterium. Hepatitt B-screening bør inkludere hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og kjerneantistoff (anti-HBc) hos alle pasienter. For pasienter som viser tegn på tidligere hepatitt B-infeksjon (HBsAg-positiv [uavhengig av antistoffstatus] eller HBsAg-negativ, men anti-HBc-positiv), rådfør deg med leger med ekspertise i å håndtere hepatitt B angående overvåking og vurdering av HBV-antiviral behandling før og/eller under Rituxan-behandling.