心臓に関与する野生型 TTR の進行に対するトランスサイレチン (TTR) レベルを低下させるアンチセンス オリゴヌクレオチドの効果

文書化されたSSAを持つすべての患者は、包含のために考慮されます。 SSA は、コントロールされていない高血圧がなく、アミロイドの生検が陽性で、免疫化学または質量分析によって TTR も陽性に染色される、13 mm 以上の左心室壁の厚さの心エコー検査の外観として定義されます。 SSA の定義については、遺伝子検査で突然変異が陰性でなければなりません。 アミロイドタイプの同定は、心臓アミロイドーシスプログラムで見られるすべての患者の標準治療であり、臨床的に得られた陽性生検の存在は、研究への参加の要件となります。 陽性の生検は、心エコーの外観がアミロイドーシスに典型的であれば、どの臓器からのものでもかまいません。

包含基準:

1. 治験責任医師の意見では、患者はNYHAクラスに関して安定した状態にある必要があります。 クラスI〜IIIの患者が募集されます。
2. 年齢 50 ～ 90 歳
3. 男性または妊娠していない、授乳していない女性。 女性が閉経前である場合、または男性が閉経前の女性とパートナーを組んでいる場合、彼女/彼は次の避妊方法を使用する意思がなければなりません: コンドーム、経口/ホルモン避妊、子宮内避妊器具、横隔膜、または禁欲
4. -研究治療の前に書面によるインフォームドコンセントを取得する
5. コンゴ赤染色組織標本における緑色複屈折材料の偏光顕微鏡による検出に基づくアミロイドーシスの組織化学的診断
6. TTR変異がないことの分子的定義、または抗TTR抗体によるアミロイド線維の免疫組織化学的染色およびTTR変異の遺伝子検査陰性。
7. -フォローアップのために治療センターに戻る意欲。
8. -自己投与する、または配偶者に治験薬の毎週の皮下注射を投与させる意欲と能力。

除外基準:

1. -治験責任医師の意見では、心不全の最適な治療を達成するために、スクリーニング時に利尿薬のさらなる調整が必要な患者。 2 週間安定すると、クラス I ～ III の患者が対象となります。
2. -NYHAクラス4のうっ血性心不全の患者。
3. -研究者の意見では、連続フォローアップでひずみイメージングに変化を引き起こす可能性のある付随する非アミロイド心疾患（例： 軽度以上の大動脈弁狭窄、不安定冠動脈疾患）。
4. -以前の肝移植または6か月以内に予想される肝移植;
5. ALT および/または AST ³ 2 x ULN および/またはアルカリホスファターゼ ³ 2 x UNL;
6. 推定糸球体濾過率 (EGFR) < 50 ml/分;
7. 研究者の意見では、被験者を研究への参加の許容できないリスクにさらす可能性があるその他のラボの値。
8. -医療記録のレビューに基づく、投薬または治療の遵守不良の病歴。
9. -研究療法の成分のいずれかに対する過敏症の病歴;
10. -研究登録前の4週間以内または研究中のアミロイドーシスに対する治験薬の使用。
11. -アミロイドーシスの治療のためのタファミジス、ジフルニサル、ドキシサイクリンまたはTUDCAの現在の使用。