Wpływ antysensownego oligonukleotydu na obniżenie poziomu transtyretyny (TTR) na progresję TTR typu dzikiego zajętego w sercu

Wszyscy pacjenci z udokumentowanym SSA będą brani pod uwagę przy włączeniu. SSA definiuje się jako echokardiograficzny obraz ściany lewej komory o grubości 13 mm lub większej, przy braku niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego oraz z dodatnim wynikiem biopsji na obecność amyloidu, który również daje dodatnie wybarwienie na TTR metodą immunochemiczną lub spektrometrią mas. Aby zdefiniować SSA, testy genetyczne powinny dać wynik ujemny dla mutacji. Identyfikacja typu amyloidu jest standardem opieki dla wszystkich pacjentów zgłaszanych w ramach programu amyloidozy serca, a obecność dodatniej biopsji uzyskanej klinicznie będzie warunkiem włączenia do badania. Dodatnia biopsja może pochodzić z dowolnego narządu, pod warunkiem, że obraz echokardiograficzny jest typowy dla amyloidozy.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci powinni w ocenie Badacza być w stanie stabilnym w zakresie klasy NYHA. Rekrutowani będą pacjenci klasy I-III.
2. Wiek 50-90 lat
3. Samce lub nieciężarne, niekarmiące samice. Jeśli kobieta jest przed menopauzą lub partner kobiety przed menopauzą, musi być skłonna do stosowania następujących metod antykoncepcji: prezerwatywy, antykoncepcja doustna/hormonalna, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma lub abstynencja
4. Pisemna świadoma zgoda, którą należy uzyskać przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
5. Rozpoznanie histochemiczne amyloidozy oparte na wykrywaniu za pomocą mikroskopii polaryzacyjnej zielonego materiału dwójłomnego w wybarwionych na czerwono próbkach tkanek Kongo
6. Molekularna definicja braku mutacji TTR lub barwienie immunohistochemiczne włókienek amyloidu przeciwciałem anty TTR i ujemny wynik testu genetycznego na obecność mutacji TTR.
7. Gotowość do powrotu do ośrodka leczenia w celu obserwacji.
8. Chęć i zdolność do samodzielnego podawania lub zlecania współmałżonkowi wykonywania cotygodniowych wstrzyknięć podskórnych badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy w ocenie Badacza wymagają dalszego dostosowania diuretyków w czasie badania przesiewowego w celu uzyskania optymalnego leczenia niewydolności serca. Po ustabilizowaniu się przez 2 tygodnie, pacjenci w klasie I-III będą kwalifikować się do włączenia.
2. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca 4. klasy NYHA.
3. Współistniejąca nieamyloidowa choroba serca, która w opinii badacza może powodować zmiany w obrazowaniu szczepu podczas seryjnej obserwacji (np. zwężenie zastawki aortalnej o nasileniu większym niż łagodny, niestabilna choroba wieńcowa).
4. Przeszczep wątroby lub przeszczep wątroby przewidywany w ciągu mniej niż 6 miesięcy;
5. ALT i/lub AST ³ 2 x GGN i/lub Fosfataza zasadowa ³ 2 x UNL;
6. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (EGFR) < 50 ml/min;
7. Wszelkie inne wartości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu;
8. Historia słabej zgodności z lekami lub leczeniem, na podstawie przeglądu dokumentacji medycznej.
9. Historia nadwrażliwości na którykolwiek ze składników badanej terapii;
10. Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku na amyloidozę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub w trakcie badania.
11. Aktualne zastosowanie tafamidisu, diflunisalu, doksycykliny lub TUDCA w terapii amyloidozy.