反义寡核苷酸降低转甲状腺素蛋白 (TTR) 水平对涉及心脏的野生型 TTR 进展的影响

所有记录有 SSA 的患者都将被考虑纳入。 SSA 被定义为左心室壁厚度为 13 毫米或以上的超声心动图表现，在没有不受控制的高血压的情况下，淀粉样蛋白活检呈阳性，免疫化学或质谱法对 TTR 染色也呈阳性。 对于 SSA 的定义，基因检测应该对突变呈阴性。 淀粉样蛋白类型的鉴定是所有在心脏淀粉样变性计划中就诊的患者的标准护理，并且临床获得的阳性活组织检查的存在将是研究纳入的要求。 阳性活检可以来自任何器官，前提是超声心动图表现是典型的淀粉样变性。

纳入标准：

1. 根据研究者的意见，患者在 NYHA 等级方面应该处于稳定状态。 将招募 I-III 类患者。
2. 年龄 50-90 岁
3. 雄性或未怀孕、非哺乳期的雌性。 如果女性处于绝经前，或男性与绝经前女性有伴侣，则她/他必须愿意使用以下避孕方法：避孕套、口服/激素避孕、宫内节育器、隔膜或禁欲
4. 在研究治疗之前获得书面知情同意书
5. 基于刚果红染色组织标本中绿色双折射材料的偏振显微镜检测的淀粉样变性组织化学诊断
6. 不存在 TTR 突变的分子定义或使用抗 TTR 抗体对淀粉样原纤维进行免疫组织化学染色，并且 TTR 突变的基因检测呈阴性。
7. 愿意返回治疗中心进行随访。
8. 愿意并有能力自我给药，或让配偶每周皮下注射研究药物。

排除标准：

1. 研究者认为需要在筛选时进一步调整利尿剂以实现心力衰竭最佳治疗的患者。 一旦稳定 2 周，I-III 类患者将有资格入选。
2. NYHA 4 级充血性心力衰竭患者。
3. 伴随的非淀粉样蛋白心脏病，根据研究者的意见，可能会导致连续随访中应变成像的变化（例如 严重程度大于轻度的主动脉瓣狭窄，不稳定的冠状动脉疾病）。
4. 既往肝移植或预期肝移植不到 6 个月；
5. ALT 和/或 AST ³ 2 x ULN 和/或碱性磷酸酶 ³ 2 x UNL；
6. 估计肾小球滤过率 (EGFR) < 50 毫升/分钟；
7. 研究者认为可能会使受试者处于不可接受的参与研究风险中的任何其他实验室价值；
8. 根据对病历的审查，对药物或治疗的依从性差的历史。
9. 对研究治疗的任何成分过敏史；
10. 在进入研究前 4 周内或研究期间使用过任何治疗淀粉样变性的研究药物。
11. 目前使用 tafamidis、二氟尼柳、多西环素或 TUDCA 治疗淀粉样变性。