L'effetto di un oligonucleotide antisenso per ridurre i livelli di transtiretina (TTR) sulla progressione della TTR di tipo selvaggio che coinvolge il cuore

Tutti i pazienti con SSA documentata saranno presi in considerazione per l'inclusione. La SSA è definita come un aspetto ecocardiografico dello spessore della parete del ventricolo sinistro di 13 mm o più, in assenza di ipertensione non controllata e con una biopsia positiva per l'amiloide, che si colora anche per TTR mediante immunochimica o spettrometria di massa. Per la definizione di SSA, il test genetico dovrebbe essere negativo per una mutazione. L'identificazione del tipo di amiloide è lo standard di cura per tutti i pazienti visitati al Programma di amiloidosi cardiaca e la presenza di una biopsia positiva ottenuta clinicamente sarà un requisito per l'inclusione nello studio. La biopsia positiva può essere di qualsiasi organo, purché l'aspetto ecocardiografico sia tipico dell'amiloidosi.

Criterio di inclusione:

1. I pazienti dovrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, essere in uno stato stabile in termini di classe NYHA. Verranno reclutati pazienti di classe I-III.
2. Età 50-90 anni
3. Maschi o femmine non gravide e non in allattamento. Se una donna è in premenopausa o un partner di sesso maschile con una donna in premenopausa, deve essere disposto a utilizzare i seguenti metodi di contraccezione: preservativi, contraccezione orale/ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma o astinenza
4. Consenso informato scritto da ottenere prima del trattamento in studio
5. Diagnosi istochimica dell'amiloidosi basata sul rilevamento mediante microscopia polarizzante di materiale birifrangente verde in campioni di tessuto macchiati di rosso Congo
6. Definizione molecolare dell'assenza di una mutazione TTR o colorazione immunoistochimica delle fibrille amiloidi con anticorpo anti TTR e test genetico negativo per una mutazione TTR.
7. Disponibilità a tornare al centro di cura per il follow-up.
8. Disponibilità e capacità di auto-somministrazione o di far somministrare al coniuge iniezioni sottocutanee settimanali del farmaco oggetto dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che, a parere dello sperimentatore, richiedono un ulteriore aggiustamento dei diuretici al momento dello screening per ottenere un trattamento ottimale dell'insufficienza cardiaca. Una volta stabili per 2 settimane, i pazienti in Classe I-III diventeranno idonei per l'inclusione.
2. Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 4.
3. Concomitante cardiopatia non amiloide che potrebbe, secondo l'opinione dello sperimentatore, causare cambiamenti nell'imaging del ceppo al follow-up seriale (ad es. stenosi aortica di gravità superiore a lieve, malattia coronarica instabile).
4. Precedente trapianto di fegato o trapianto di fegato previsto in meno di 6 mesi;
5. ALT e/o AST ³ 2 x ULN e/o fosfatasi alcalina ³ 2 x UNL;
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (EGFR) < 50 ml/min;
7. Qualsiasi altro valore di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio;
8. Storia di scarsa compliance con farmaci o cure mediche, sulla base di una revisione delle cartelle cliniche.
9. Storia di ipersensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti della terapia in studio;
10. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale per l'amiloidosi entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o durante lo studio.
11. Uso attuale di tafamidis, diflunisal, doxiciclina o TUDCA per la terapia dell'amiloidosi.