Die Wirkung eines Antisense-Oligonukleotids auf niedrigere Transthyretin (TTR)-Spiegel auf die Progression von -Wildtyp-TTR, die das Herz betreffen

Alle Patienten mit dokumentierter SSA werden für die Aufnahme in Betracht gezogen. SSA ist definiert als ein echokardiographisches Erscheinungsbild einer linksventrikulären Wanddicke von 13 mm oder mehr, ohne unkontrollierten Bluthochdruck und mit einer positiven Biopsie für Amyloid, die sich auch positiv für TTR durch Immunchemie oder Massenspektrometrie färbt. Für die Definition von SSA sollte ein Gentest auf eine Mutation negativ sein. Die Identifizierung des Amyloidtyps ist Standardbehandlung für alle Patienten, die im Programm für kardiale Amyloidose behandelt werden, und das Vorhandensein einer klinisch positiven Biopsie ist eine Voraussetzung für die Aufnahme in die Studie. Die positive Biopsie kann von jedem Organ stammen, vorausgesetzt, dass das echokardiographische Erscheinungsbild typisch für eine Amyloidose ist.

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten sollten sich nach Meinung des Prüfarztes in einem stabilen Zustand in Bezug auf die NYHA-Klasse befinden. Patienten der Klassen I-III werden rekrutiert.
2. Alter 50-90 Jahre
3. Männliche oder nicht schwangere, nicht stillende Weibchen. Wenn eine Frau prämenopausal ist oder ein männlicher Partner mit einer prämenopausalen Frau, muss sie/er bereit sein, die folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden: Kondome, orale/hormonelle Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar, Diaphragma oder Abstinenz
4. Vor Beginn der Studienbehandlung ist eine schriftliche Einverständniserklärung einzuholen
5. Histochemische Diagnose der Amyloidose basierend auf dem Nachweis durch Polarisationsmikroskopie von grünem doppelbrechendem Material in Kongo-rot gefärbten Gewebeproben
6. Molekulare Definition des Fehlens einer TTR-Mutation oder immunhistochemische Färbung von Amyloidfibrillen mit Anti-TTR-Antikörper und negativer Gentest auf eine TTR-Mutation.
7. Bereitschaft, zur Nachsorge in das Behandlungszentrum zurückzukehren.
8. Bereitschaft und Fähigkeit zur Selbstverabreichung oder zur wöchentlichen subkutanen Injektion des Studienmedikaments durch den Ehepartner.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes zum Zeitpunkt des Screenings eine weitere Anpassung der Diuretika benötigen, um eine optimale Behandlung der Herzinsuffizienz zu erreichen. Nach 2-wöchiger Stabilisierung kommen Patienten der Klassen I-III für eine Aufnahme in Frage.
2. Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 4.
3. Begleitende nicht-amyloide Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes zu Veränderungen in der Belastungsbildgebung bei serieller Nachsorge führen könnte (z. Aortenstenose von mehr als leichtem Schweregrad, instabile koronare Herzkrankheit).
4. Vorherige Lebertransplantation oder in weniger als 6 Monaten erwartete Lebertransplantation;
5. ALT und/oder AST ³ 2 x ULN und/oder Alkalische Phosphatase ³ 2 x UNL;
6. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (EGFR) < 50 ml/min;
7. Alle anderen Laborwerte, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen könnten;
8. Geschichte der schlechten Einhaltung von Medikamenten oder medizinischen Behandlungen, basierend auf einer Überprüfung der Krankenakten.
9. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Studientherapie;
10. Verwendung eines Prüfpräparats für Amyloidose innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt oder während der Studie.
11. Aktuelle Anwendung von Tafamidis, Diflunisal, Doxycyclin oder TUDCA zur Therapie der Amyloidose.