Vliv antisense oligonukleotidu na nižší hladiny transthyretinu (TTR) na progresi TTR divokého typu zahrnující srdce

Všichni pacienti s dokumentovaným SSA budou zvažováni pro zařazení. SSA je definován jako echokardiografický nález stěny levé komory o tloušťce 13 mm nebo více, v nepřítomnosti nekontrolované hypertenze a s pozitivní biopsií na amyloid, který se také pozitivně barví na TTR pomocí imunochemie nebo hmotnostní spektrometrie. Pro definici SSA by genetické testování mělo být negativní na mutaci. Identifikace typu amyloidu je standardní péčí pro všechny pacienty sledované v programu Cardiac Amyloidosis a přítomnost klinicky získané pozitivní biopsie bude požadavkem pro zařazení do studie. Pozitivní biopsie může být z jakéhokoli orgánu za předpokladu, že echokardiografický vzhled je typický pro amyloidózu.

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti by podle názoru zkoušejícího měli být ve stabilním stavu z hlediska třídy NYHA. Budou přijati pacienti třídy I-III.
2. Věk 50-90 let
3. Samec nebo netěhotné, nekojící samice. Pokud je žena v premenopauzálním věku nebo je partner mužského pohlaví s ženou v premenopauze, musí být ochoten používat následující metody antikoncepce: kondom, perorální/hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici nebo abstinenci.
4. Písemný informovaný souhlas, který je třeba získat před studijní léčbou
5. Histochemická diagnostika amyloidózy na základě detekce pomocí polarizační mikroskopie zeleného dvojlomného materiálu ve vzorcích tkání zbarvených Kongo červeně
6. Molekulární definice nepřítomnosti TTR mutace nebo imunohistochemické barvení amyloidních fibril anti TTR protilátkou a negativní genetické testování na TTR mutaci.
7. Ochota vrátit se do ošetřujícího centra ke kontrole.
8. Ochota a schopnost samostatně si aplikovat nebo nechat manžela podávat týdenní subkutánní injekce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dle názoru zkoušejícího vyžadují další úpravu diuretik v době screeningu k dosažení optimální léčby srdečního selhání. Po stabilizaci po dobu 2 týdnů budou pacienti ve třídě I-III způsobilí k zařazení.
2. Pacienti s městnavým srdečním selháním třídy 4 NYHA.
3. Souběžné neamyloidní onemocnění srdce, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit změny v zobrazení kmene při sériovém sledování (např. aortální stenóza větší než mírné závažnosti, nestabilní ischemická choroba srdeční).
4. předchozí transplantace jater nebo transplantace jater předpokládaná za méně než 6 měsíců;
5. ALT a/nebo AST ³ 2 x ULN a/nebo alkalická fosfatáza ³ 2 x UNL;
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) < 50 ml/min;
7. Jakékoli jiné laboratorní hodnoty, které by podle názoru zkoušejícího mohly vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti ve studii;
8. Anamnéza špatné kompliance s léky nebo lékařskou léčbou na základě kontroly zdravotní dokumentace.
9. Anamnéza přecitlivělosti na kteroukoli složku studované terapie;
10. Použití jakéhokoli zkoumaného léku na amyloidózu během 4 týdnů před vstupem do studie nebo během studie.
11. Současné použití tafamidisu, diflunisalu, doxycyklinu nebo TUDCA k léčbě amyloidózy.