Влияние антисмыслового олигонуклеотида на снижение уровня транстиретина (TTR) на прогрессирование TTR дикого типа, поражающего сердце

Все пациенты с документально подтвержденным SSA будут рассматриваться для включения. SSA определяется как эхокардиографическая картина толщины стенки левого желудочка 13 мм или более при отсутствии неконтролируемой гипертензии и при положительном результате биопсии на амилоид, который также дает положительный результат на TTR с помощью иммунохимии или масс-спектрометрии. Для определения SSA генетическое тестирование должно быть отрицательным на наличие мутации. Идентификация типа амилоида является стандартом лечения для всех пациентов, наблюдающихся в рамках Программы сердечного амилоидоза, и наличие клинически полученного положительного результата биопсии будет обязательным требованием для включения в исследование. Положительная биопсия может быть взята из любого органа при условии, что эхокардиографическая картина типична для амилоидоза.

Критерии включения:

1. Пациенты должны, по мнению исследователя, находиться в стабильном состоянии по классу NYHA. Будут набраны пациенты класса I-III.
2. Возраст 50-90 лет
3. Самцы или небеременные, некормящие самки. Если женщина находится в пременопаузе или мужчина является партнером женщины в пременопаузе, она/он должны быть готовы использовать следующие методы контрацепции: презервативы, оральные/гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, диафрагму или воздержание.
4. Письменное информированное согласие, которое необходимо получить до начала исследуемого лечения
5. Гистохимическая диагностика амилоидоза на основании обнаружения при поляризационной микроскопии зеленого двулучепреломляющего материала в образцах тканей, окрашенных конго красным.
6. Молекулярное определение отсутствия мутации TTR или иммуногистохимическое окрашивание амилоидных фибрилл антителами против TTR и отрицательный генетический тест на мутацию TTR.
7. Готовность вернуться в лечебный центр для последующего наблюдения.
8. Готовность и способность к самостоятельному введению или к еженедельным подкожным инъекциям исследуемого препарата супругом.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которым, по мнению исследователя, требуется дальнейшая коррекция диуретиков во время скрининга для достижения оптимального лечения сердечной недостаточности. После стабилизации в течение 2 недель пациенты класса I-III получат право на включение.
2. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью 4 класса по NYHA.
3. Сопутствующее неамилоидное заболевание сердца, которое, по мнению исследователя, может вызвать изменения в визуализации деформации при серийном наблюдении (например, аортальный стеноз более легкой степени тяжести, нестабильная ИБС).
4. Предшествующая трансплантация печени или трансплантация печени ожидается менее чем через 6 месяцев;
5. АЛТ и/или АСТ ³ 2 х ВГН и/или щелочная фосфатаза ³ 2 х ВГН;
6. расчетная скорость клубочковой фильтрации (EGFR) < 50 мл/мин;
7. Любые другие лабораторные показатели, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску для участия в исследовании;
8. История плохого соблюдения лекарств или лечения, основанная на обзоре медицинских записей.
9. История гиперчувствительности к любому из ингредиентов исследуемой терапии;
10. Использование любого исследуемого препарата для лечения амилоидоза в течение 4 недель до включения в исследование или во время исследования.
11. Текущее использование тафамидиса, дифлунизала, доксициклина или TUDCA для терапии амилоидоза.