L'effet d'un oligonucléotide antisens pour abaisser les niveaux de transthyrétine (TTR) sur la progression de la TTR de type sauvage impliquant le cœur

Tous les patients avec une SSA documentée seront considérés pour l'inclusion. L'ASS est définie comme un aspect échocardiographique d'une épaisseur de paroi ventriculaire gauche de 13 mm ou plus, en l'absence d'hypertension non contrôlée, et avec une biopsie positive pour l'amyloïde, qui se colore également positivement pour le TTR par immunochimie ou spectrométrie de masse. Pour la définition de SSA, le test génétique doit être négatif pour une mutation. L'identification du type d'amyloïde est la norme de soins pour tous les patients vus au programme d'amylose cardiaque et la présence d'une biopsie positive obtenue en clinique sera une exigence pour l'inclusion dans l'étude. La biopsie positive peut provenir de n'importe quel organe, à condition que l'aspect échocardiographique soit typique de l'amylose.

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent, de l'avis de l'investigateur, être dans un état stable en termes de classe NYHA. Des patients de classe I-III seront recrutés.
2. Âge 50-90 ans
3. Mâles ou femelles non gestantes et non allaitantes. Si une femme est préménopausée ou un partenaire masculin avec une femme préménopausée, elle doit accepter d'utiliser les méthodes de contraception suivantes : préservatifs, contraception orale/hormonale, dispositif intra-utérin, diaphragme ou abstinence
4. Consentement éclairé écrit à obtenir avant le traitement de l'étude
5. Diagnostic histochimique de l'amylose basé sur la détection par microscopie polarisante d'un matériau biréfringent vert dans des échantillons de tissus colorés au rouge Congo
6. Définition moléculaire de l'absence d'une mutation TTR ou coloration immunohistochimique des fibrilles amyloïdes avec un anticorps anti-TTR et test génétique négatif pour une mutation TTR.
7. Volonté de retourner au centre de traitement pour un suivi.
8. Volonté et capacité à s'auto-administrer ou à faire administrer par son conjoint des injections sous-cutanées hebdomadaires du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui, de l'avis de l'investigateur, nécessitent un ajustement supplémentaire des diurétiques au moment du dépistage pour obtenir un traitement optimal de l'insuffisance cardiaque. Une fois stables pendant 2 semaines, les patients de classe I-III deviendront éligibles à l'inclusion.
2. Patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA 4.
3. Cardiopathie non amyloïde concomitante qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, entraîner des modifications de l'imagerie de la souche lors du suivi en série (par ex. sténose aortique de sévérité plus que légère, maladie coronarienne instable).
4. Transplantation hépatique antérieure ou transplantation hépatique prévue dans moins de 6 mois ;
5. ALT et/ou AST ³ 2 x LSN et/ou Phosphatase alcaline ³ 2 x UNL ;
6. Débit de filtration glomérulaire estimé (EGFR) < 50 ml/min ;
7. Toute autre valeur de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à l'étude ;
8. Antécédents de mauvaise observance des médicaments ou des traitements médicaux, sur la base d'un examen des dossiers médicaux.
9. Antécédents d'hypersensibilité à l'un des ingrédients du traitement à l'étude ;
10. Utilisation de tout médicament expérimental pour l'amylose dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude ou pendant l'étude.
11. Utilisation actuelle du tafamidis, du diflunisal, de la doxycycline ou du TUDCA pour le traitement de l'amylose.