O efeito de um oligonucleotídeo antisense para diminuir os níveis de transtirretina (TTR) na progressão da TTR de tipo selvagem envolvendo o coração

Todos os pacientes com SSA documentada serão considerados para inclusão. A SSA é definida como uma aparência ecocardiográfica da espessura da parede do ventrículo esquerdo de 13 mm ou mais, na ausência de hipertensão não controlada e com uma biópsia positiva para amiloide, que também é positiva para TTR por imunoquímica ou espectrometria de massa. Para a definição de SSA, o teste genético deve ser negativo para uma mutação. A identificação do tipo de amiloide é o padrão de atendimento para todos os pacientes atendidos no Programa de Amiloidose Cardíaca e a presença de uma biópsia positiva obtida clinicamente será um requisito para a inclusão no estudo. A biópsia positiva pode ser de qualquer órgão, desde que o aspecto ecocardiográfico seja típico de amiloidose.

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem, na opinião do investigador, estar em um estado estável em termos de classe NYHA. Pacientes Classe I-III serão recrutados.
2. Idade 50-90 anos
3. Machos ou fêmeas não grávidas e não lactantes. Se uma mulher está na pré-menopausa ou um homem tem parceria com uma mulher na pré-menopausa, ela/ele deve estar disposto a usar os seguintes métodos de contracepção: preservativos, contracepção oral/hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma ou abstinência
4. Consentimento informado por escrito a ser obtido antes do tratamento do estudo
5. Diagnóstico histoquímico de amiloidose com base na detecção por microscopia de polarização de material birrefringente verde em amostras de tecido coradas com vermelho do Congo
6. Definição molecular da ausência de uma mutação TTR ou coloração imuno-histoquímica de fibrilas amiloides com anticorpo anti-TTR e teste genético negativo para uma mutação TTR.
7. Vontade de retornar ao centro de tratamento para acompanhamento.
8. Vontade e capacidade de auto-administração, ou para que o cônjuge administre injeções subcutâneas semanais do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que, na opinião do investigador, requerem ajuste adicional dos diuréticos no momento da triagem para obter o tratamento ideal da insuficiência cardíaca. Uma vez estáveis ​​por 2 semanas, os pacientes em Classe I-III se tornarão elegíveis para inclusão.
2. Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva classe 4 da NYHA.
3. Doença cardíaca não amiloide concomitante que pode, na opinião do investigador, causar alterações na imagem de tensão no acompanhamento seriado (por exemplo, estenose aórtica de gravidade maior que leve, doença arterial coronariana instável).
4. Transplante de fígado anterior ou transplante de fígado antecipado em menos de 6 meses;
5. ALT e/ou AST ³ 2 x LSN e/ou Fosfatase alcalina ³ 2 x UNL;
6. Taxa de filtração glomerular estimada (EGFR) < 50 ml/min;
7. Quaisquer outros valores de laboratório que, na opinião do investigador, possam colocar o sujeito em risco inaceitável de participação no estudo;
8. Histórico de baixa adesão a medicamentos ou tratamento médico, com base em uma revisão de prontuários médicos.
9. Histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos ingredientes da terapia em estudo;
10. Uso de qualquer medicamento experimental para amiloidose dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo ou durante o estudo.
11. Uso atual de tafamidis, diflunisal, doxiciclina ou TUDCA para terapia de amiloidose.