Antisense-oligonukleotidin vaikutus transtyretiinin (TTR) alempaan tasoon villityypin TTR:n etenemiseen sydämessä

Kaikki potilaat, joilla on dokumentoitu SSA, otetaan mukaan. SSA määritellään kaikukardiografiseksi ilmeeksi, jossa vasemman kammion seinämän paksuus on 13 mm tai enemmän, kontrolloimattoman kohonneen verenpaineen puuttuessa ja positiivisen amyloidin biopsian perusteella, joka myös värjäytyy positiiviseksi TTR:lle immunokemian tai massaspektrometrian perusteella. SSA:n määritelmää varten geneettisen testauksen tulee olla negatiivinen mutaation suhteen. Amyloidityypin tunnistaminen on hoidon standardi kaikille sydämen amyloidoosiohjelmassa näytetyille potilaille, ja kliinisesti saatu positiivinen biopsia on edellytys tutkimukseen sisällyttämiselle. Positiivinen biopsia voi olla mistä tahansa elimestä edellyttäen, että kaikukuvaus on tyypillistä amyloidoosille.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee tutkijan mielestä olla vakaassa tilassa NYHA-luokassa. Luokka I-III potilaita rekrytoidaan.
2. Ikä 50-90 vuotta
3. Uros tai ei-raskaana, ei-imettävät naaraat. Jos nainen on premenopausaalisessa tai miespuolinen kumppani premenopausaalisessa naisessa, hänen on oltava valmis käyttämään seuraavia ehkäisymenetelmiä: kondomi, oraalinen/hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen laite, pallea tai raittius
4. Kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimushoitoa
5. Amyloidoosin histokemiallinen diagnoosi, joka perustuu vihreän kahtaistaittavan materiaalin havaitsemiseen polarisaatiomikroskoopilla Kongon punaiseksi värjätyistä kudosnäytteistä
6. Molekulaarinen määritelmä TTR-mutaation puuttumisesta tai amyloidifibrillien immunohistokemiallisesta värjäyksestä anti-TTR-vasta-aineella ja negatiivinen geneettinen testaus TTR-mutaation varalta.
7. Halukkuus palata hoitokeskukseen seurantaan.
8. Halu ja kyky antaa itse tai saada puoliso antamaan viikoittain ihonalaisia ​​injektioita tutkimuslääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka tutkijan mielestä tarvitsevat diureettien lisäsäätöä seulonnan aikana sydämen vajaatoiminnan optimaalisen hoidon saavuttamiseksi. Kun potilaat ovat pysyneet vakaana 2 viikon ajan, luokkaan I-III kuuluvat potilaat voidaan ottaa mukaan.
2. Potilaat, joilla on NYHA-luokan 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
3. Samanaikainen ei-amyloidinen sydänsairaus, joka saattaa tutkijan mielestä aiheuttaa muutoksia rasituskuvaukseen sarjaseurannassa (esim. aorttastenoosi, joka on vakavampi kuin lievä, epästabiili sepelvaltimotauti).
4. Aikaisempi maksansiirto tai maksansiirto, jonka odotetaan olevan alle 6 kuukauden kuluttua;
5. ALT ja/tai AST³ 2 x ULN ja/tai alkalinen fosfataasi ³ 2 x UNL;
6. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (EGFR) < 50 ml/min;
7. Kaikki muut laboratorioarvot, jotka voivat tutkijan mielestä asettaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen riskiin, jota ei voida hyväksyä;
8. Lääkkeiden tai lääkinnällisen hoidon huono noudattaminen potilastietojen tarkastelun perusteella.
9. Aiempi yliherkkyys jollekin tutkimushoidon aineosalle;
10. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö amyloidoosiin 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa tai tutkimuksen aikana.
11. Tafamidiksen, diflunisaalin, doksisykliinin tai TUDCA:n nykyinen käyttö amyloidoosin hoidossa.