El efecto de un oligonucleótido antisentido para reducir los niveles de transtiretina (TTR) en la progresión de la TTR de tipo salvaje que afecta al corazón

Todos los pacientes con SSA documentada serán considerados para su inclusión. SSA se define como una apariencia ecocardiográfica de espesor de la pared del ventrículo izquierdo de 13 mm o más, en ausencia de hipertensión no controlada, y con una biopsia positiva para amiloide, que también se tiñe positiva para TTR por inmunoquímica o espectrometría de masas. Para la definición de SSA, las pruebas genéticas deben ser negativas para una mutación. La identificación del tipo de amiloide es el estándar de atención para todos los pacientes atendidos en el Programa de amiloidosis cardíaca y la presencia de una biopsia positiva obtenida clínicamente será un requisito para la inclusión en el estudio. La biopsia positiva puede ser de cualquier órgano, siempre que el aspecto ecocardiográfico sea típico de amiloidosis.

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben, en opinión del Investigador, estar en un estado estable en términos de clase NYHA. Se reclutarán pacientes de clase I-III.
2. Edad 50-90 años
3. Machos o hembras no gestantes, no lactantes. Si una mujer es premenopáusica o una pareja masculina con una mujer premenopáusica, debe estar dispuesta a usar los siguientes métodos anticonceptivos: condones, anticonceptivos orales/hormonales, dispositivo intrauterino, diafragma o abstinencia.
4. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes del tratamiento del estudio.
5. Diagnóstico histoquímico de amiloidosis basado en la detección por microscopía polarizante de material birrefringente verde en muestras de tejido teñidas con rojo Congo
6. Definición molecular de la ausencia de una mutación TTR o tinción inmunohistoquímica de fibrillas de amiloide con anticuerpo anti TTR y prueba genética negativa para una mutación TTR.
7. Voluntad de regresar al centro de tratamiento para el seguimiento.
8. Voluntad y capacidad para autoadministrarse, o para que su cónyuge administre inyecciones subcutáneas semanales del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que, en opinión del Investigador, requieran un mayor ajuste de los diuréticos en el momento de la selección para lograr un tratamiento óptimo de la insuficiencia cardíaca. Una vez estables durante 2 semanas, los pacientes en Clase I-III serán elegibles para su inclusión.
2. Pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva clase 4 de la NYHA.
3. Cardiopatía no amiloide concomitante que podría, en opinión del investigador, causar cambios en las imágenes de tensión en el seguimiento en serie (p. estenosis aórtica de gravedad mayor que leve, enfermedad arterial coronaria inestable).
4. Trasplante hepático previo o trasplante hepático anticipado en menos de 6 meses;
5. ALT y/o AST ³ 2 x ULN y/o Fosfatasa alcalina ³ 2 x UNL;
6. Tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) < 50 ml/min;
7. Cualquier otro valor de laboratorio que, a juicio del investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio;
8. Historial de cumplimiento deficiente de medicamentos o tratamiento médico, basado en una revisión de registros médicos.
9. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la terapia del estudio;
10. Uso de cualquier fármaco en investigación para la amiloidosis en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o durante el estudio.
11. Uso actual de tafamidis, diflunisal, doxiciclina o TUDCA para el tratamiento de la amiloidosis.