Effekten av et antisense-oligonukleotid for å senke transthyretinnivåer (TTR) på progresjonen av villtype-TTR som involverer hjertet

Alle pasienter med dokumentert SSA vil bli vurdert for inkludering. SSA er definert som et ekkokardiografisk utseende med en veggtykkelse på venstre ventrikkel på 13 mm eller mer, i fravær av ukontrollert hypertensjon, og med en positiv biopsi for amyloid, som også farges positivt for TTR ved immunkjemi eller massespektrometri. For definisjonen av SSA bør genetisk testing være negativ for en mutasjon. Identifikasjon av amyloidtype er standardbehandling for alle pasienter som sees ved Cardiac Amyloidosis Program, og tilstedeværelsen av en klinisk oppnådd positiv biopsi vil være et krav for inkludering av studien. Den positive biopsien kan være fra ethvert organ, forutsatt at det ekkokardiografiske utseendet er typisk for amyloidose.

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter bør, etter etterforskerens oppfatning, være i en stabil tilstand i forhold til NYHA-klassen. Klasse I-III pasienter vil bli rekruttert.
2. Alder 50-90 år
3. Hanner eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner. Hvis en kvinne er premenopausal, eller en mannlig partner med en premenopausal kvinne, må hun/han være villig til å bruke følgende prevensjonsmetoder: kondomer, oral/hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma eller abstinens
4. Skriftlig informert samtykke innhentes før studiebehandling
5. Histokjemisk diagnose av amyloidose basert på påvisning ved polariserende mikroskopi av grønt dobbeltbrytende materiale i rødfargede vevsprøver i Kongo
6. Molekylær definisjon av fravær av en TTR-mutasjon eller immunhistokjemisk farging av amyloidfibriller med anti-TTR-antistoff og negativ genetisk testing for en TTR-mutasjon.
7. Vilje til å returnere til behandlingssenteret for oppfølging.
8. Vilje og evne til å administrere selv, eller å få ektefellen til å gi ukentlige subkutane injeksjoner av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som etter utrederens mening trenger ytterligere justering av diuretika ved screening for å oppnå optimal behandling av hjertesvikt. Når de er stabile i 2 uker, vil pasienter i klasse I-III bli kvalifisert for inkludering.
2. Pasienter med NYHA klasse 4 kongestiv hjertesvikt.
3. Samtidig ikke-amyloid hjertesykdom som etter etterforskeren kan forårsake endringer i strain imaging ved seriell oppfølging (f.eks. aortastenose av større enn mild alvorlighetsgrad, ustabil koronarsykdom).
4. Tidligere levertransplantasjon eller levertransplantasjon forventet innen 6 måneder;
5. ALT og/eller ASAT ³ 2 x ULN og/eller alkalisk fosfatase ³ 2 x UNL;
6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (EGFR) < 50 ml/min;
7. Eventuelle andre laboratorieverdier som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for deltakelse i studien;
8. Historie om dårlig etterlevelse av medisiner eller medisinsk behandling, basert på en gjennomgang av journaler.
9. Anamnese med overfølsomhet overfor noen av ingrediensene i studieterapien;
10. Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel for amyloidose innen 4 uker før studiestart eller under studien.
11. Nåværende bruk av tafamidis, diflunisal, doksycyklin eller TUDCA for behandling av amyloidose.