Effekten af ​​et antisense-oligonukleotid på at sænke transthyretinniveauer (TTR) på udviklingen af ​​-vildtype-TTR, der involverer hjertet

Alle patienter med dokumenteret SSA vil blive overvejet til inklusion. SSA er defineret som et ekkokardiografisk udseende med venstre ventrikulær vægtykkelse på 13 mm eller mere, i fravær af ukontrolleret hypertension og med en positiv biopsi for amyloid, som også farves positivt for TTR ved immunkemi eller massespektrometri. For definitionen af ​​SSA bør genetisk testning være negativ for en mutation. Identifikation af amyloidtype er standardbehandling for alle patienter, der ses på Cardiac Amyloidosis Program, og tilstedeværelsen af ​​en klinisk opnået positiv biopsi vil være et krav for inklusion af undersøgelsen. Den positive biopsi kan være fra ethvert organ, forudsat at det ekkokardiografiske udseende er typisk for amyloidose.

Inklusionskriterier:

1. Patienter bør efter investigators mening være i en stabil tilstand med hensyn til NYHA-klassen. Klasse I-III patienter vil blive rekrutteret.
2. Alder 50-90 år
3. Han eller ikke-gravide, ikke-ammende hunner. Hvis en kvinde er præmenopausal, eller en mandlig partner med en præmenopausal kvinde, skal hun/han være villig til at bruge følgende præventionsmetoder: kondomer, oral/hormonel prævention, intrauterin enhed, mellemgulv eller abstinens
4. Skriftligt informeret samtykke skal indhentes inden studiebehandling
5. Histokemisk diagnose af amyloidose baseret på påvisning ved polariserende mikroskopi af grønt dobbeltbrydende materiale i Congo rødfarvede vævsprøver
6. Molekylær definition af fraværet af en TTR-mutation eller immunhistokemisk farvning af amyloidfibriller med anti-TTR-antistof og negativ genetisk testning for en TTR-mutation.
7. Vilje til at vende tilbage til behandlingscentret for opfølgning.
8. Vilje og evne til selv at administrere eller lade ægtefællen administrere ugentlige subkutane injektioner af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, som efter Investigators opfattelse kræver yderligere justering af diuretika på screeningstidspunktet for at opnå optimal behandling af hjertesvigt. Når de er stabile i 2 uger, vil patienter i klasse I-III blive berettiget til inklusion.
2. Patienter med NYHA klasse 4 kongestiv hjerteinsufficiens.
3. Samtidig ikke-amyloid hjertesygdom, der efter investigatorens mening kan forårsage ændringer i strain imaging ved seriel opfølgning (f.eks. aortastenose af mere end mild sværhedsgrad, ustabil koronararteriesygdom).
4. Forudgående levertransplantation eller levertransplantation forventes inden for mindre end 6 måneder;
5. ALT og/eller ASAT ³ 2 x ULN og/eller alkalisk fosfatase ³ 2 x UNL;
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (EGFR) < 50 ml/min;
7. Eventuelle andre laboratorieværdier, som efter investigatorens mening kan placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen;
8. Historie om dårlig overholdelse af medicin eller medicinsk behandling, baseret på en gennemgang af journaler.
9. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​ingredienserne i undersøgelsesterapien;
10. Brug af ethvert forsøgslægemiddel til amyloidose inden for 4 uger før studiestart eller under undersøgelsen.
11. Nuværende brug af tafamidis, diflunisal, doxycyclin eller TUDCA til behandling af amyloidose.