Het effect van een antisense-oligonucleotide om transthyretine (TTR) -niveaus te verlagen op de progressie van -Wild-type TTR waarbij het hart betrokken is

Alle patiënten met gedocumenteerde SSA komen in aanmerking voor opname. SSA wordt gedefinieerd als een echocardiografisch beeld met een linkerventrikelwanddikte van 13 mm of meer, in afwezigheid van ongecontroleerde hypertensie en met een positieve biopsie voor amyloïde, die ook positief kleurt voor TTR door immunochemie of massaspectrometrie. Voor de definitie van SSA moeten genetische tests negatief zijn voor een mutatie. Identificatie van het type amyloïde is standaardzorg voor alle patiënten die worden gezien tijdens het Cardiac Amyloidosis Program en de aanwezigheid van een klinisch verkregen positieve biopsie is een vereiste voor opname in de studie. De positieve biopsie kan van elk orgaan zijn, op voorwaarde dat het echocardiografische uiterlijk typisch is voor amyloïdose.

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten, naar de mening van de onderzoeker, in een stabiele toestand verkeren in termen van NYHA-klasse. Klasse I-III patiënten zullen worden aangeworven.
2. Leeftijd 50-90 jaar
3. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes. Als een vrouw premenopauzaal is, of een man samenwerkt met een premenopauzale vrouw, moet zij/hij bereid zijn om de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: condooms, orale/hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium of onthouding
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming die voorafgaand aan de studiebehandeling moet worden verkregen
5. Histochemische diagnose van amyloïdose op basis van detectie door polarisatiemicroscopie van groen dubbelbrekend materiaal in met Congorood gekleurde weefselmonsters
6. Moleculaire definitie van de afwezigheid van een TTR-mutatie of immunohistochemische kleuring van amyloïde fibrillen met anti-TTR-antilichaam en negatieve genetische tests voor een TTR-mutatie.
7. Bereidheid om terug te keren naar het behandelcentrum voor follow-up.
8. Bereidheid en mogelijkheid om zichzelf toe te dienen, of om de echtgenoot wekelijkse subcutane injecties van het onderzoeksgeneesmiddel te laten toedienen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, tijdens de screening verdere aanpassing van de diuretica nodig hebben om een ​​optimale behandeling van hartfalen te bereiken. Eenmaal stabiel gedurende 2 weken, komen patiënten in klasse I-III in aanmerking voor opname.
2. Patiënten met NYHA klasse 4 congestief hartfalen.
3. Gelijktijdige niet-amyloïde hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, veranderingen in de beeldvorming van de belasting bij seriële follow-up zou kunnen veroorzaken (bijv. aortastenose van meer dan milde ernst, onstabiele coronaire hartziekte).
4. Eerdere levertransplantatie of levertransplantatie verwacht in minder dan 6 maanden;
5. ALT en/of AST ³ 2 x ULN en/of alkalische fosfatase ³ 2 x UNL;
6. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) < 50 ml/min;
7. Alle andere laboratoriumwaarden die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico kunnen geven voor deelname aan het onderzoek;
8. Geschiedenis van slechte naleving van medicijnen of medische behandeling, gebaseerd op een beoordeling van medische dossiers.
9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de ingrediënten van de onderzoekstherapie;
10. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel voor amyloïdose binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of tijdens het onderzoek.
11. Huidig ​​​​gebruik van tafamidis, diflunisal, doxycycline of TUDCA voor de behandeling van amyloïdose.