閉経後女性の骨ミネラル密度に対する歯周炎の影響

閉経後のエストロゲンレベルの急速な低下は、女性の全身性骨量減少と関連しており、骨減少症/骨粗鬆症を引き起こします。エストロゲン療法 (ET) は、閉経後の女性の骨密度 (BMD) を改善します。 現在、ET は乳がん、脳卒中、血栓塞栓性イベントのリスク増加と統計的に有意に関連していると考えられています。 BMD の低下を管理するための最も簡単なライフスタイルの修正は、おそらくカルシウムとビタミン D を適切に摂取することです。

慢性炎症性疾患は全身性の骨量減少と関連しています。 骨は、関節リウマチ（RA）や強直性脊椎炎（AS）などの多くの炎症性リウマチ性疾患の標的となっています。 骨ミネラル密度が低いことは、全身性エリテマトーデス (SLE) 患者でも報告されています。

歯周炎は、歯の支持組織の慢性疾患です。 50歳以上の人の30%が重度の歯周炎に苦しんでいると報告されています。Hujoelらは、歯周炎患者の平均歯周表面積は8～20cm2にもなる可能性があると結論付けています。 炎症を起こし潰瘍化した歯肉下ポケット上皮により、多くのグラム陰性菌や偏性嫌気性菌が血流に侵入する可能性があります。 エンドトキシンや主要な外膜タンパク質などの細菌成分も播種される可能性があります。 歯周炎の全身的影響に関する研究では、インターロイキン-1(IL-1)、腫瘍壊死因子アルファ(TNF-α)、インターロイキン-6(IL-6)、プロスタグランジン-E2( PGE2) は循環中に放出され、遠隔効果を発揮する可能性があります。 これらの炎症性サイトカインは、破骨細胞の活性に対する影響を通じて、骨粗鬆症における特有の骨密度の減少に関与していることが報告されています。

C 反応性タンパク質 (CRP) は、組織の損傷、炎症、感染、低酸素に反応して生成される、非常に敏感で非特異的な急性期反応物です。 これは全身炎症の血清学的マーカーです。 高齢の女性と大規模な集団ベースのサンプルに関する以前の研究では、BMDの低下に伴う血清CRPレベルの上昇が報告されています。 ある研究では、CRP ≥ 4.2mg/l は、高齢者で急速な骨量減少がみられるグループを特定するために使用できる可能性があることも示唆しています。 さまざまな研究で、歯周炎患者では対照患者よりもCRPレベルが高いと結論付けられています。 D Auito は、慢性歯周炎 (CP) 患者における非外科的歯周療法後 6 か月で CRP が 0.5mg/l 低下したことを報告しました。ニューヨーク州バッファローの疫学研究では、重度の歯周付着喪失患者の血漿中の CRP の上昇を報告しました。愛着喪失が最小限またはまったくない人との比較。 さまざまな横断研究で、閉経後の女性における骨粗鬆症と歯周病との関連が報告されています。 最近の研究では、重度の臨床的愛着喪失（CAL）が閉経後の女性の大腿骨頸部の低BMDと独立して関連していることが実証されました。 これらの研究は、骨粗鬆症が歯周炎の危険因子であることを示唆しています。 断面研究から因果関係を推測することは困難です。 骨粗鬆症と歯周炎の関連性の根拠は、骨粗鬆症が歯周炎に影響を与えること、および/またはその逆、および/またはそれらの両方が共通の危険因子を共有することのいずれかである可能性があります。

炎症は閉経後の BMD の悪化に寄与することが報告されています。 骨密度の減少に関与する炎症性サイトカインのレベル。 骨粗鬆症におけるIL-1β、IL-6、TNF-αは、CPの体循環で増加すると報告されています。 したがって、創傷表面積が大きい炎症性疾患であるCPは、全身性の炎症負荷を増大させ、その結果、閉経後の女性のBMDの悪化に寄与する可能性があると仮説が立てられています。 したがって、スケーリングおよびルートプレーニング（SRP）による全身性炎症負荷の制御は、これらの患者の骨減少症/骨粗鬆症の管理に補助的な効果をもたらす可能性があります。

これらの観察を考慮して、本研究は、歯周炎を伴う骨減少症の閉経後の女性におけるBMDに対するSRPによる炎症の制御の影響を評価するために実施された。

材料と方法 研究対象集団 この介入研究の患者は、ロータクにある歯科学大学院大学の歯周病学および口腔インプラント科の外来部門および口腔医学部門から募集されました。 研究プロトコールは、2013年に改訂された1975年のヘルシンキ宣言に概説された倫理基準に従って実施されました。 このプロトコールは治験審査委員会の Pt. によって承認されました。 B. D. シャルマ健康科学大学 (ロータク) および倫理承認は、ロータクの PGIDS の倫理委員会から得られました。 (PGIDS/IEC/2014/114)。リスクと利点とともに手順を母国語で説明した後、各患者から事前に書面によるインフォームドコンセントが得られました。

この研究に受け入れられた患者は、以下の対象基準を満たした：1) 20 本以上の天然歯 (第三大臼歯を除く) を有する CP を有する骨減少症の閉経後女性。 2) 52 ～ 59 歳。 3) 5 年以上自然閉経歴がある。 世界保健機関 (WHO) の基準による骨減少症の基準: -1.0 ～ -2.5 の標準化 T スコア。 この研究で考慮されたCP基準は、プロービング深さ4mm以上の部位が1つ以上ある少なくとも4本の歯、CAL≧3mm、および同じ部位でのプロービング時の出血の存在であった。 除外基準には以下が含まれる：１）ＢＭＤおよびｈｓＣＲＰレベルに影響を与えることが知られている全身性疾患（ＲＡ、ＡＳ、ＳＬＥ、ＩＢＤ、ＣＯＰＤを含む）； 2）糖尿病や免疫疾患などの歯周病の経過に影響を与えることが知られている全身疾患。 ３）過去３ヶ月以内に以下の薬物による治療：ステロイド、免疫抑制剤、抗生物質、抗炎症薬、スタチン、脂質低下薬、抗けいれん薬、チアジド系利尿薬、抗凝固薬、またはその他の宿主調節薬。 4) 最近の急性または慢性感染症の病歴または存在。 5）代謝性骨疾患、甲状腺および副甲状腺疾患、胃腸疾患の病歴。 6）閉経が早まる。カルシウムとビタミンDの補給、ビスホスホネートなどを含む骨粗鬆症/骨減少症の全身薬による治療。 7) 子宮摘出術およびホルモン補充療法の既往。 8) 現在または元喫煙者、またはあらゆる形態の無煙タバコの使用。 9) 研究に参加する前の過去1年以内に歯周治療を受けた患者

研究グループ 試験グループは 34 人の参加者で構成され、SRP とカルシウム (500mg) およびビタミン D (250I.U.) のサプリメント (シェルカル、トレント ファーマシューティカル リミテッド、インド、グジャラート) を 6 か月間 1 日 2 回摂取しましたが、対照グループはカルシウム（500mg）とビタミンD（250I.U.）の補給*を1日2回、6か月間受けた34人の参加者。 歯周炎に関する主訴がなく、近い将来すぐに歯周治療を受けることができないと表明した参加者を対照群に含めた。

BMD 測定 参加者の BMD は、デュアルエネルギー X 線吸収計 (DXA、Hologic QDR エクスプローラー バージョン 12.6:3; Hologic Inc.、ベッドフォード、マサチューセッツ州、米国) を使用して、 の曝露量で腰椎領域 (L1 ～ L4) で評価されました。 07mGy ベースラインで 90 秒間、フォローアップで 6 か月。 ベースラインから6か月後のBMD（Tスコア）の改善が主要評価項目とされた。

サンプル収集 血清高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) について、ベースラインおよび 6 か月の追跡調査時にすべての血液サンプルを収集しました。 添加物を含まない単純なバキュテナーチューブに止血帯を適用した後、肘前静脈からの静脈血を採取した。 血清サンプルを使用して測定されました。

hsCRP の推定 血清 hsCRP レベルは、メーカーの指示に従って自動分析装置で高感度方法論‡(C - 反応性タンパク質 (ラテックス) 高感度アッセイ、Roche Diagnostics, GmbH、マンハイム、米国) を使用して評価しました。 試験原理は、ヒト CRP がモノクローナル抗 CRP 抗体でコーティングされたラテックス粒子と凝集する粒子増強免疫比濁アッセイでした。 免疫複合体の形成によって引き起こされる濁度を 546 nm で測定しました。

歯周検査 研究への参加者を選択した後、すべての参加者は、標準歯科用ライトによる照明、口腔鏡、ピンセット、手動校正プローブ（PCP-UNC 15 Hu-米国イリノイ州シカゴのフリーディ）および探検家。 以下のパラメータが考慮されました: プラークインデックス (PI)(Silness & Loe)。歯肉指数 (GI) (Loe & Silness);プロービング時の出血 (BOP);ポケット深さ (PD);愛着喪失（AL）。 検査者間のばらつきを排除するために、歯周検査は訓練を受け校正された検査者 1 名 (AB) によって実施されました。 校正プロトコルには、検査者の再現性の決定が含まれており、代表的なサンプルの 10% について同じ訪問で 2 回記録されました。 オペレータによる GI の校正は、85% の施設での検査者の正確な再現性に基づいていました。 PD および AL の場合、キャリブレーションは、部位の >90% および >85% で 1 mm 以内の検者内再現性に基づいていました。

歯周治療 TG の患者は、手動器具と超音波スケーラー (Suprasson P5 Booster; Satelec、Merignac Cedex、フランス) を使用した口全体のスケーリングとルート プレーニング (SRP) を 2 ～ 4 回のセッションで受けました。 患者にはさらに歯周病に関する情報が提供され、診察のたびに口腔衛生の指導が行われました。 患者には、研究期間中、歯ブラシや歯間フロスなどの機械的技術のみを使用するように指示されました。 うがい薬や抗菌薬は処方されませんでした。 患者はコンプライアンスを評価するために、残っている残りの錠剤を持参するように求められました。 錠剤の 90% 以上が消費された場合、患者のコンプライアンスが考慮されました。 毎週のリマインダーも、個人的な電話を通じて患者に与えられました。

統計分析 事後分析は統計ソフトウェア (G*Power v.3.0.10、 ハインリヒ・ハイネ大学デュッセルドルフ、デュッセルドルフ、ドイツ）。 効果の大きさは、サンプルサイズ 62、両側α= 0.05 の有意水準で、所定の出力変数 (BMD) の標準化差の規則に従って決定されました。 これは 1 になりました。 これらの測定では、統計検出力は 1:1 の割り当て比で 90% を超えています。 データ分布の正規性は、Shapiro-wilk 検定を使用して検査されました。 PD と hsCRP は正規分布していることがわかりましたが、残りのパラメータは非正規分布でした。 記述値は平均値±SDとして表されました。 ベースラインでの年齢、BMD、PI、GI、BOP、および AL に関するグループ間の差異の有意性を、マンホイットニー U 検定によって比較しました。 独立した T テストは、同じ目的で hsCRP と PD で使用されました。 ウィルコクソンの符号付き順位検定と対応のある T 検定を使用して、両グループのベースラインと 6 か月の追跡調査の間の差異を評価しました。 グループ間の差異は、マンホイットニー U 検定または独立 T 検定のいずれか該当するものを使用して評価されました。 二項ロジスティック回帰モデルを当てはめて、正常な T スコアの患者を結果変数として、治療グループをカテゴリー予測変数として関連付けました。 Hosmer-Lemeshow 適合度テストを適用して、現在のテストがよく適合するかどうかを検証しました。 モデルは共変量に合わせて調整され、すべての統計分析は両側検定であり、有意水準は 0.05 (SPSS v.21、IBM、イリノイ州シカゴ) でした。