Wpływ zapalenia przyzębia na gęstość mineralną kości u kobiet po menopauzie

Szybki spadek poziomu estrogenów po menopauzie wiąże się z ogólnoustrojową utratą masy kostnej u kobiet prowadzącą do osteopenii/osteoporozy. Terapia estrogenowa (ET) poprawia gęstość mineralną kości (BMD) u kobiet po menopauzie. Obecnie ET wiąże się ze statystycznie istotnym zwiększonym ryzykiem raka piersi, udaru mózgu i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Najłatwiejszą modyfikacją stylu życia w celu leczenia niższej BMD jest prawdopodobnie odpowiednia podaż wapnia i witaminy D.

Przewlekłe choroby zapalne są związane z ogólnoustrojową utratą masy kostnej. Kość była celem wielu zapalnych chorób reumatycznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa (ZZSK). Niska gęstość mineralna kości została również udokumentowana u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym (SLE).

Zapalenie przyzębia to przewlekły stan tkanek podporowych zębów. Doniesiono, że 30% osób w wieku powyżej 50 lat cierpi na ciężkie zapalenie przyzębia. Hujoel i wsp. doszli do wniosku, że średnia powierzchnia przyzębia u pacjentów z zapaleniem przyzębia może wynosić nawet 8-20 cm2. Zapalony i owrzodzony nabłonek kieszonki poddziąsłowej może umożliwiać przedostanie się wielu bakterii Gram-ujemnych i bezwzględnie beztlenowych do krwioobiegu. Mogą być również rozsiewane składniki bakteryjne, takie jak endotoksyny i główne białka błony zewnętrznej. Badania nad ogólnoustrojowym wpływem zapalenia przyzębia wysnuły teorię, że miejscowo wytwarzane są cytokiny prozapalne, takie jak interleukina-1 (IL-1), czynnik martwicy nowotworu-alfa (TNF-α), interleukina-6 (IL-6) i prostaglandyna-E2 ( PGE2) mogą być uwalniane do krążenia i wywierać odległe skutki. Doniesiono, że te cytokiny zapalne są zaangażowane w charakterystyczną utratę gęstości kości w osteoporozie poprzez ich wpływ na aktywność osteoklastów.

Białko C-reaktywne (CRP) jest niezwykle wrażliwym i nieswoistym reagentem ostrej fazy, który jest wytwarzany w odpowiedzi na uszkodzenie tkanki, zapalenie, infekcję i niedotlenienie. Jest serologicznym markerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Wcześniejsze badania na starszych kobietach i dużej próbie populacyjnej wykazały wyższy poziom CRP w surowicy związany z niższą BMD. W badaniu sugerowano również, że CRP ≥ 4,2 mg/l można wykorzystać do identyfikacji grup, u których występuje szybka utrata masy kostnej u osób starszych. Różne badania wykazały wyższy poziom CRP u pacjentów z zapaleniem przyzębia niż w grupie kontrolnej. D Auito odnotował obniżenie CRP o 0,5 mg/l po 6 miesiącach od niechirurgicznego leczenia przyzębia u pacjentów z przewlekłym zapaleniem przyzębia (CP). porównanie z osobami z minimalną utratą przywiązania lub bez utraty przywiązania. Różne badania przekrojowe wykazały związek między osteoporozą a chorobami przyzębia u kobiet po menopauzie. Niedawne badanie wykazało, że ciężka kliniczna utrata przyczepu (CAL) była niezależnie związana z niską BMD szyjki kości udowej u kobiet po menopauzie. Z badań tych wynika, że ​​osteoporoza jest czynnikiem ryzyka zapalenia przyzębia. Trudno jest wywnioskować związek przyczynowo-skutkowy z badań przekrojowych. Podstawą związku między osteoporozą a zapaleniem przyzębia może być osteoporoza wpływająca na zapalenie przyzębia i/lub odwrotnie i/lub oba mają wspólne czynniki ryzyka.

Zgłaszano, że stan zapalny przyczynia się do pogorszenia BMD po menopauzie. Poziomy cytokin zapalnych odpowiedzialnych za utratę gęstości kości m.in. Doniesiono, że IL-1β, IL-6, TNF-α w osteoporozie są zwiększone w krążeniu systemowym w CP. W związku z tym wysunięto hipotezę, że PZT, choroba zapalna z dużą powierzchnią rany, może zwiększać ogólnoustrojowe obciążenie zapalne i w konsekwencji przyczyniać się do pogorszenia BMD u kobiet po menopauzie. Zatem kontrolowanie ogólnoustrojowego obciążenia zapalnego poprzez skalowanie i wygładzanie korzeni (SRP) może mieć efekt wspomagający w leczeniu osteopenii/osteoporozy u tych pacjentów.

Biorąc pod uwagę te obserwacje, niniejsze badanie podjęto w celu oceny wpływu kontroli stanu zapalnego za pomocą SRP na BMD u kobiet po menopauzie z osteopenią i zapaleniem przyzębia.

MATERIAŁ I METODY Badanie Populacja Pacjenci do tego badania interwencyjnego byli rekrutowani z oddziału ambulatoryjnego Katedry Periodontologii i Implantologii Jamy Ustnej oraz Katedry Medycyny Jamy Ustnej Podyplomowego Instytutu Nauk Stomatologicznych w Rohtak. Protokół badania został przeprowadzony zgodnie ze standardami etycznymi określonymi w Deklaracji Helsińskiej z 1975 r., zmienionej w 2013 r. Protokół został zatwierdzony przez Institutional Review Board, Pt. B. D. Sharma University of Health Sciences, Rohtak, a zgodę etyczną uzyskano od komisji etycznej PGIDS, Rohtak. (PGIDS/IEC/2014/114). Od każdego pacjenta uzyskano uprzednią pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu procedury wraz z ryzykiem i korzyściami w ich własnym języku.

Chore przyjęte do badania spełniały następujące kryteria włączenia: 1) kobiety po menopauzie z osteopenią i MPD z 20 lub więcej naturalnymi zębami (z wyłączeniem trzecich zębów trzonowych); 2) w wieku 52-59 lat; oraz 3) historia naturalnej menopauzy od ponad 5 lat. Kryteria osteopenii zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO): standaryzowany T-score między -1,0 a -2,5. Kryteria CP uwzględnione w badaniu to: co najmniej 4 zęby, w których jedno lub więcej miejsc o głębokości sondowania ≥ 4 mm, CAL ≥ 3 mm oraz obecność krwawienia podczas sondowania w tym samym miejscu. Kryteria wykluczenia obejmowały: 1) chorobę ogólnoustrojową, o której wiadomo, że wpływa na poziomy BMD i hsCRP, w tym RZS, AS, SLE, IBD, POChP; 2) choroba ogólnoustrojowa wpływająca na przebieg chorób przyzębia, taka jak cukrzyca lub zaburzenia immunologiczne; 3) leczenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy: sterydami, lekami immunosupresyjnymi, antybiotykami, lekami przeciwzapalnymi, statynami, lekami hipolipemizującymi, lekami przeciwdrgawkowymi, tiazydowymi lekami moczopędnymi, lekami przeciwzakrzepowymi lub innymi lekami modulującymi organizm; 4) niedawno przebyta lub przebyta ostra lub przewlekła infekcja; 5) przebyte metaboliczne choroby kości, choroby tarczycy i przytarczyc oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe; 6) wczesny początek menopauzy; leczenie lekami ogólnoustrojowymi osteoporozy/osteopenii, w tym suplementacja wapnia i witaminy D, bisfosfoniany itp.; 7) historia histerektomii i hormonalnej terapii zastępczej; 8) obecnych lub byłych palaczy lub używania tytoniu bezdymnego w jakiejkolwiek formie; oraz 9) leczenie periodontologiczne w ciągu ostatniego roku przed włączeniem do badania

GRUPY BADANE Grupa testowa składała się z 34 uczestników, którzy otrzymywali SRP wraz z suplementacją wapnia (500mg) i witaminy D (250I.U.) (Shelcal, Torrents Pharmalimited, Gujarat, Indie) dwa razy dziennie przez 6 miesięcy, podczas gdy grupa kontrolna składała się z 34 uczestników, którzy otrzymywali suplementację wapnia (500 mg) i witaminy D (250 j.m.)* dwa razy dziennie przez 6 miesięcy. Do grupy kontrolnej zaliczono uczestników bez głównych dolegliwości z powodu paradontozy, którzy wyrazili brak możliwości poddania się leczeniu periodontologicznemu w najbliższym czasie.

Pomiar BMD BMD uczestników oceniono za pomocą absorpcji promieniowania rentgenowskiego o podwójnej energii (DXA, Hologic QDR explorer wersja 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, USA) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L1-L4) z ekspozycją . 07mGy przez 90 sekund na początku badania i po 6 miesiącach obserwacji. Za główny punkt końcowy przyjęto poprawę BMD (T-score) po 6 miesiącach od wartości początkowej.

Pobieranie próbek Wszystkie próbki krwi pobrano na początku badania iw 6-miesięcznej obserwacji na oznaczenie białka C-reaktywnego (hsCRP) w surowicy o wysokiej czułości. Krew żylną z żyły łokciowej pobierano po założeniu opaski uciskowej do zwykłej probówki vacutainer bez dodatku. Mierzono go za pomocą próbek surowicy.

Oszacowanie hsCRP Stężenia hsCRP w surowicy oceniono przy użyciu zestawu z metodologią o wysokiej czułości‡(C - reactive protein (Latex) High-Sensitive Assay, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA) w analizatorze automatycznym zgodnie z instrukcjami producenta. Zasadą testu był test immunoturbidymetryczny wzmocniony cząstkami, w którym ludzki CRP aglutynuje z cząsteczkami lateksu opłaszczonymi przeciwciałami monoklonalnymi anty-CRP. Zmętnienie wywołane tworzeniem kompleksów immunologicznych mierzono przy 546 nm.

Badanie periodontologiczne Po zakwalifikowaniu do badania wszyscy uczestnicy zostali poddani badaniu periodontologicznemu całej jamy ustnej na początku badania i po 6 miesiącach w wystandaryzowany sposób z wykorzystaniem oświetlenia standardową lampą dentystyczną, lusterka ustnego, pęsety, ręcznie kalibrowanej sondy (PCP-UNC 15 Hu- Friedy, Chicago, IL, USA) i odkrywca. Pod uwagę wzięto następujące parametry: wskaźnik płytki nazębnej (PI)(Silness & Loe); Indeks dziąseł (GI) (Loe & Silness); Krwawienie podczas sondowania (BOP); Głębokość kieszeni (PD); oraz Utrata przywiązania (AL). Aby wykluczyć zmienność między badaczami, badanie periodontologiczne zostało przeprowadzone przez jednego przeszkolonego i skalibrowanego egzaminatora (AB). Protokół kalibracji obejmował określenie powtarzalności przez badającego, którą zarejestrowano dwukrotnie podczas tej samej wizyty na 10% reprezentatywnych próbek. Kalibracja operatora dla GI była oparta na dokładnej odtwarzalności wewnątrz egzaminatora w 85% miejsc. W przypadku PD i AL kalibrację oparto na odtwarzalności wewnątrz badacza w granicach 1 mm w >90% i >85% miejsc.

Leczenie periodontologiczne Pacjenci w TG otrzymali pełne skalingowanie jamy ustnej i wyrównywanie korzeni (SRP) przy użyciu narzędzi ręcznych i skalera ultradźwiękowego (Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, Francja) w 2-4 sesjach. Pacjentom udzielono ponadto informacji na temat choroby przyzębia oraz instruktażu higieny jamy ustnej na każdej wizycie. Pacjentów poinstruowano, aby w okresie badania używali wyłącznie technik mechanicznych, takich jak szczoteczki do zębów i nici międzyzębowe. Nie przepisano płynów do płukania ust i/lub środków przeciwdrobnoustrojowych. Pacjenci zostali poproszeni o zabranie ze sobą pozostałych tabletek w celu oceny przestrzegania zaleceń. Zgodność pacjenta brano pod uwagę w przypadku spożycia ≥90% tabletek. Cotygodniowe przypomnienia były również przekazywane pacjentom za pośrednictwem osobistych rozmów telefonicznych.

Analiza statystyczna Analiza post-hoc została przeprowadzona przy użyciu oprogramowania statystycznego (G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Niemcy). Wielkość efektu wyznaczono zgodnie z zasadą standaryzowanej różnicy w danej zmiennej wyjściowej (BMD) na próbie o liczebności 62 i poziomie istotności dwustronnej α= 0,05. Wyszło na to 1. Przy tych pomiarach moc statystyczna przekracza 90% przy współczynniku alokacji 1:1. Normalność rozkładu danych zbadano za pomocą testu Shapiro-wilka. Stwierdzono, że PD i hsCRP mają rozkład normalny, podczas gdy pozostałe parametry nie mają rozkładu normalnego. Opisy wyrażono jako średnią ± SD. Istotność różnic między grupami pod względem wieku, BMD, PI, GI, BOP i AL na początku badania porównano za pomocą testu U Manna-Whitneya. W tym samym celu zastosowano niezależny test T w hsCRP i PD. Do oceny różnicy między wartością wyjściową a 6-miesięczną obserwacją w obu grupach wykorzystano test rang podpisanych Wilcoxona i test sparowanych T. Różnicę między grupami oceniono za pomocą testu U Manna Whitneya lub niezależnego testu T, w zależności od tego, który miał zastosowanie. Dopasowano dwumianowy model regresji logistycznej, aby powiązać pacjentów z normalnym wynikiem T-score jako zmienną wyniku i grupy leczenia jako zmienną predyktora jakościowego. Do sprawdzenia, czy prezentowany test dobrze pasuje, zastosowano test dobroci dopasowania Hosmera-Lemeshow. Model został dostosowany do współzmiennej i wszystkie analizy statystyczne były dwustronne, z poziomem istotności 0,05 (SPSS v.21, IBM, Chicago, IL).