Efeito da periodontite na densidade mineral óssea em mulheres na pós-menopausa

O declínio rápido do nível de estrogênio após a menopausa está associado à perda óssea sistêmica em mulheres, levando à osteopenia/osteoporose. A terapia com estrogênio (ET) melhora a densidade mineral óssea (DMO) em mulheres na pós-menopausa. Atualmente, o TE tem sido associado a um risco aumentado estatisticamente significativo de câncer de mama, acidente vascular cerebral e eventos tromboembólicos. A modificação mais fácil do estilo de vida para o manejo da DMO mais baixa é provavelmente a ingestão adequada de cálcio e vitamina D.

As doenças inflamatórias crônicas estão associadas à perda óssea sistêmica. O osso tem sido um alvo em muitas doenças reumáticas inflamatórias, como artrite reumatóide (AR) e espondilite anquilosante (EA). A baixa densidade mineral óssea também foi documentada em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES).

A periodontite é uma condição crônica dos tecidos de suporte dos dentes. Foi relatado que 30% dos indivíduos com idade acima de 50 anos sofrem de periodontite severa. Hujoel et al concluíram que a área média da superfície periodontal em pacientes com periodontite pode ser tão grande quanto 8-20cm2. O epitélio inflamado e ulcerado da bolsa subgengival pode permitir que muitas bactérias gram negativas e anaeróbias obrigatórias entrem na corrente sanguínea. Componentes bacterianos, como endotoxinas e principais proteínas da membrana externa, também podem ser disseminados. Estudos sobre a influência sistêmica da periodontite teorizaram que citocinas pró-inflamatórias produzidas localmente, como interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e prostaglandina-E2 ( PGE2) podem ser liberados na circulação e exercer efeitos distantes. Foi relatado que essas citocinas inflamatórias estão implicadas na perda distinta da densidade óssea na osteoporose por meio de seu efeito na atividade dos osteoclastos.

A proteína C-reativa (PCR) é um reagente de fase aguda extremamente sensível e inespecífico que é produzido em resposta a dano tecidual, inflamação, infecção e hipóxia. É um marcador sorológico de inflamação sistêmica. Estudos anteriores em mulheres idosas e uma grande amostra populacional relataram níveis séricos mais altos de PCR associados a DMO mais baixa. Um estudo também indicou que a PCR ≥ 4,2 mg/l pode ser usada para identificar os grupos com perda óssea rápida em idosos. Vários estudos concluíram níveis mais elevados de PCR em pacientes com periodontite do que em controle. D Auito relatou redução da PCR de 0,5mg/l em 6 meses após terapia periodontal não cirúrgica em pacientes com periodontite crônica (PC). Estudos epidemiológicos de Buffalo, Nova York, relataram elevação da PCR no plasma sanguíneo entre pacientes com perda severa de inserção periodontal comparação com indivíduos com perda mínima ou nenhuma perda de apego. Vários estudos transversais relataram associação entre osteoporose e doença periodontal em mulheres na pós-menopausa. Um estudo recente demonstrou que a perda de inserção clínica grave (CAL) foi independentemente associada à baixa DMO do colo do fêmur em mulheres na pós-menopausa. Esses estudos inferem que a osteoporose é um fator de risco para a periodontite. É difícil inferir relação de causa e efeito a partir de estudos transversais. A base da associação entre osteoporose e periodontite pode ser a osteoporose influenciando a periodontite e/ou vice-versa e/ou ambas compartilhando fatores de risco comuns.

Foi relatado que a inflamação contribui para a deterioração da DMO pós-menopausa. Os níveis de citocinas inflamatórias responsáveis ​​pela perda de densidade óssea, por exemplo, IL-1β, IL-6, TNF-α na osteoporose são relatados como aumentados na circulação sistêmica na PC. Portanto, é hipotetizado que a PC, um distúrbio inflamatório com uma grande área de superfície da ferida, pode aumentar a carga inflamatória sistêmica e, consequentemente, contribuir para a deterioração da DMO em mulheres na pós-menopausa. Portanto, controlar a carga inflamatória sistêmica por raspagem e alisamento radicular (SRP) pode ter um efeito adjuvante no tratamento da osteopenia/osteoporose nesses pacientes.

Levando em consideração essas observações, o presente estudo foi realizado para avaliar o impacto do controle da inflamação por SRP na DMO em mulheres pós-menopáusicas osteopênicas com periodontite.

MATERIAIS E MÉTODOS População do estudo Os pacientes para este estudo de intervenção foram recrutados no departamento de ambulatório do departamento de Periodontia e Implantologia Oral e do departamento de Medicina Oral do Instituto de Pós-Graduação em Ciências Dentárias, Rohtak. O protocolo do estudo foi realizado de acordo com os padrões éticos descritos na Declaração de Helsinque de 1975, revisada em 2013. O protocolo foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional, Pt. B. D. Sharma University of Health Sciences, Rohtak e a aprovação ética foi obtida do comitê de ética do PGIDS, Rohtak. (PGIDS/IEC/2014/114). O consentimento informado prévio por escrito foi obtido de cada paciente após explicar o procedimento junto com os riscos e benefícios em seu próprio idioma.

As pacientes aceitas para o estudo atenderam aos seguintes critérios de inclusão: 1) mulheres pós-menopáusicas osteopênicas com PC com 20 ou mais dentes naturais (excluindo terceiros molares); 2) de 52 a 59 anos; e 3) história de menopausa natural há mais de 5 anos. Critérios de osteopenia de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS): T-score padronizado entre -1,0 e -2,5. Os critérios de CP considerados para o estudo foram: pelo menos 4 dentes em que um ou mais sítios com profundidade de sondagem ≥ 4mm, CAL ≥ 3mm e presença de sangramento à sondagem no mesmo sítio. Os critérios de exclusão incluíram o seguinte: 1) doença sistêmica conhecida por afetar os níveis de BMD e hsCRP, incluindo AR, AS, SLE, IBD, COPD; 2) doença sistêmica conhecida por afetar o curso da doença periodontal, como diabetes mellitus ou distúrbio imunológico; 3) tratamento com as seguintes drogas nos últimos 3 meses: esteroides, imunossupressores, antibióticos, antiinflamatórios, estatinas, hipolipemiantes, anticonvulsivantes, diuréticos tiazídicos, anticoagulantes ou qualquer outra droga moduladora do hospedeiro; 4) história recente ou presença de infecção aguda ou crônica; 5) história de doença óssea metabólica, doença da tireoide e paratireoide e distúrbios gastrointestinais; 6) início precoce da menopausa; tratamento com medicação sistêmica para osteoporose/osteopenia incluindo suplementação de cálcio e vitamina D, bisfosfonatos etc.; 7) história de histerectomia e terapia de reposição hormonal; 8) fumantes ou ex-fumantes ou uso de tabaco sem fumaça de qualquer forma; e 9) tratamento periodontal no último ano anterior à inclusão no estudo

GRUPOS DE ESTUDO O grupo de teste consistiu em 34 participantes que receberam SRP juntamente com suplementação de cálcio (500mg) e vitamina D (250I.U.) (Shelcal, torrents Pharmacy Limited, Gujarat, Índia) duas vezes ao dia durante 6 meses, enquanto o grupo de controle consistiu de 34 participantes que receberam suplementação de cálcio (500mg) e vitamina D (250I.U.)* duas vezes ao dia durante 6 meses. Os participantes sem qualquer queixa principal com referência à periodontite que expressaram sua incapacidade de se submeter ao tratamento periodontal imediatamente em um futuro próximo foram incluídos no grupo controle.

Medição da DMO A DMO dos participantes foi avaliada usando Absortimetria de raios-X de dupla energia (DXA, Hologic QDR explorer versão 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, EUA) na região da coluna lombar (L1-L4) com uma exposição de . 07mGy por 90 segundos na linha de base e 6 meses de acompanhamento. A melhora na DMO (T-score) em 6 meses a partir da linha de base foi tomada como desfecho primário.

Coleta de amostras Todas as amostras de sangue foram coletadas no início e no seguimento de 6 meses para proteína C reativa de alta sensibilidade (PCRhs) sérica. O sangue venoso da veia anticubital foi coletado após aplicação de torniquete em tubo vacutainer simples sem aditivo. Foi medido usando amostras de soro.

Estimativa de hsCRP Os níveis séricos de hsCRP foram avaliados usando um kit com metodologia de alta sensibilidade‡( C - reactive protein (Latex) High-Sensitive Assay, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, EUA) em um analisador automático de acordo com as instruções do fabricante. O princípio do teste foi o ensaio imunoturbidimétrico aprimorado por partículas, no qual a PCR humana aglutina com partículas de látex revestidas com anticorpos monoclonais anti-PCR. A turbidez induzida pela formação de imunocomplexos foi medida a 546 nm.

Exame periodontal Após a seleção para o estudo, todos os participantes foram submetidos a exame periodontal de toda a boca no início e 6 meses de forma padronizada usando iluminação por uma luz dental padrão, espelho bucal, pinça, sonda calibrada manual (PCP-UNC 15 Hu- Friedy, Chicago, IL, EUA) e explorer. Os seguintes parâmetros foram levados em consideração: índice de placa (IP) (Silness & Loe); Índice gengival (IG) (Loe & Silness); Sangramento à sondagem (BOP); Profundidade da bolsa (PD); e perda de anexo (AL). Para evitar variabilidade entre examinadores, o exame periodontal foi realizado por um examinador treinado e calibrado (AB). O protocolo de calibração incluiu a determinação da reprodutibilidade do examinador, que foi registrada duas vezes na mesma visita em 10% das amostras representativas. A calibração do operador para GI foi baseada na reprodutibilidade exata intra-examinador em 85% dos locais. Para PD e AL, a calibração foi baseada na reprodutibilidade intra-examinador dentro de 1 mm em >90% e >85% dos locais.

Tratamento periodontal Os pacientes do TG receberam raspagem bucal completa e alisamento radicular (SRP) usando instrumentos manuais e raspador ultrassônico (Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, França) em 2-4 sessões. Os pacientes receberam informações adicionais sobre a doença periodontal e instruções de higiene oral foram dadas em cada consulta. Os pacientes foram instruídos a usar apenas técnicas mecânicas, como escovas de dente e fio dental durante o período do estudo. Não foram prescritos bochechos e/ou antimicrobianos. Os pacientes foram solicitados a trazer os comprimidos restantes com eles para avaliar a adesão. A adesão do paciente foi considerada quando ≥90% dos comprimidos foram consumidos. Lembretes semanais também foram dados aos pacientes por meio de telefonemas pessoais.

Análise estatística A análise post-hoc foi feita usando software estatístico (G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Alemanha). O tamanho do efeito foi determinado seguindo a regra da diferença padronizada em uma determinada variável de saída (BMD) com tamanho de amostra de 62 com nível de significância de α bilateral = 0,05. Isso saiu para ser 1. Com essas medições, o poder estatístico excede 90% com taxa de alocação de 1:1. A normalidade da distribuição dos dados foi examinada por meio do teste de Shapiro-wilk. PD e hsCRP foram encontrados para ser normalmente distribuídos, enquanto o resto dos parâmetros foram não-normalmente distribuídos. Os descritivos foram expressos como média±DP. A significância da diferença entre os grupos para idade, DMO, PI, GI, BOP e AL no início do estudo foi comparada pelo teste U de Mann-Whitney. O teste T independente foi usado em hsCRP e PD para o mesmo propósito. O teste de postos sinalizados de Wilcoxon e o teste T pareado foram usados ​​para avaliar a diferença entre a linha de base e o acompanhamento de 6 meses em ambos os grupos. A diferença entre os grupos foi avaliada usando o teste U de Mann Whitney ou o teste T Independente, o que for aplicável. Um modelo de regressão logística binomial foi ajustado para relacionar pacientes com escore T normal como variável de resultado e grupos de tratamento como variável preditora categórica. O teste de ajuste de Hosmer-Lemeshow foi aplicado para verificar se o presente teste se ajusta bem. O modelo foi ajustado para a covariável e todas as análises estatísticas foram bilaterais, tendo um nível de significância de 0,05 (SPSS v.21, IBM, Chicago, IL).