Effetto della parodontite sulla densità minerale ossea nelle donne in postmenopausa

Il rapido declino del livello di estrogeni dopo la menopausa è associato alla perdita ossea sistemica nelle donne che porta all'osteopenia/osteoporosi. La terapia con estrogeni (ET) migliora la densità minerale ossea (BMD) nelle donne in postmenopausa. Attualmente, l'ET è stato associato a un aumento statisticamente significativo del rischio di cancro al seno, ictus ed eventi tromboembolici. La modifica dello stile di vita più semplice per la gestione della bassa densità minerale ossea è probabilmente l'adeguato apporto di calcio e vitamina D.

Le malattie infiammatorie croniche sono associate alla perdita ossea sistemica. L'osso è stato un bersaglio in molte malattie reumatiche infiammatorie come l'artrite reumatoide (AR) e la spondilite anchilosante (AS). Bassa densità minerale ossea è stata documentata anche in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES).

La parodontite è una condizione cronica dei tessuti di sostegno dei denti. È stato riportato che il 30% degli individui di età superiore ai 50 anni soffre di parodontite grave. Hujoel et al. hanno concluso che la superficie parodontale media nei pazienti con parodontite può raggiungere gli 8-20 cm2. L'epitelio della tasca sottogengivale infiammato e ulcerato può consentire a molti batteri gram-negativi e anaerobi obbligati di entrare nel flusso sanguigno. Possono essere disseminati anche componenti batterici come le endotossine e le principali proteine ​​della membrana esterna. Studi sull'influenza sistemica della parodontite hanno teorizzato che le citochine pro-infiammatorie prodotte localmente come l'interleuchina-1(IL-1), il fattore di necrosi tumorale-alfa(TNF-α), l'interleuchina-6(IL-6) e la prostaglandina-E2( PGE2) possono essere rilasciati in circolo ed esercitare effetti a distanza. È stato riportato che queste citochine infiammatorie sono implicate nella caratteristica perdita di densità ossea nell'osteoporosi attraverso il loro effetto sull'attività degli osteoclasti.

La proteina C-reattiva (CRP) è un reagente di fase acuta estremamente sensibile e non specifico che viene prodotto in risposta a danno tissutale, infiammazione, infezione e ipossia. È un marcatore sierologico di infiammazione sistemica. Precedenti studi su donne anziane e un ampio campione basato sulla popolazione hanno riportato livelli sierici più elevati di CRP associati a BMD inferiore. Uno studio ha anche implicato che CRP ≥ 4,2 mg/l può essere utilizzato per identificare i gruppi con rapida perdita ossea nelle persone anziane. Vari studi hanno concluso livelli più elevati di CRP nei pazienti con parodontite rispetto al controllo. D Auito ha riportato una riduzione della CRP di 0,5 mg/l a 6 mesi dopo la terapia parodontale non chirurgica in pazienti con parodontite cronica (CP). Studi epidemiologici di Buffalo, New York, hanno riportato un'elevata CRP nel plasma sanguigno tra i pazienti con grave perdita di attacco parodontale in confronto con individui con perdita di attaccamento minima o assente. Vari studi trasversali hanno riportato un'associazione tra osteoporosi e malattia parodontale nelle donne in post-menopausa. Uno studio recente ha dimostrato che una grave perdita clinica di attacco (CAL) era indipendentemente associata a una bassa densità minerale ossea del collo del femore nelle donne in postmenopausa. Questi studi deducono che l'osteoporosi è un fattore di rischio per la parodontite. È difficile dedurre una relazione di causa ed effetto da studi trasversali. La base dell'associazione tra osteoporosi e parodontite può essere l'osteoporosi che influenza la parodontite e/o viceversa e/o entrambe condividono fattori di rischio comuni.

È stato riportato che l'infiammazione contribuisce al deterioramento post-menopausale della densità minerale ossea. Livelli di citochine infiammatorie responsabili della perdita di densità ossea, ad es. È stato riportato che IL-1β, IL-6, TNF-α nell'osteoporosi sono aumentati nella circolazione sistemica nella CP. Pertanto, si ipotizza che la CP, un disturbo infiammatorio con un'ampia superficie della ferita, possa aumentare il carico infiammatorio sistemico e possa di conseguenza contribuire al deterioramento della densità minerale ossea nelle donne in post-menopausa. Pertanto, il controllo del carico infiammatorio sistemico mediante scaling e root planing (SRP) può avere un effetto aggiuntivo nella gestione dell'osteopenia/osteoporosi in questi pazienti.

Prendendo in considerazione queste osservazioni, il presente studio è stato intrapreso per valutare l'impatto del controllo dell'infiammazione mediante SRP sulla densità minerale ossea nelle donne osteopeniche in post-menopausa con parodontite.

MATERIALI E METODI Popolazione dello studio I pazienti per questo studio interventistico sono stati reclutati dal reparto ambulatoriale del dipartimento di parodontologia e implantologia orale e dal dipartimento di medicina orale, Post Graduate Institute of Dental Sciences, Rohtak. Il protocollo di studio è stato condotto in conformità con gli standard etici delineati nella Dichiarazione di Helsinki del 1975, rivista nel 2013. Il protocollo è stato approvato dall'Institutional Review Board, Pt. B. D. Sharma University of Health Sciences, Rohtak e l'approvazione etica è stata ottenuta dal comitato etico di PGIDS, Rohtak. (PGIDS/IEC/2014/114). Il consenso informato scritto è stato preso da ogni paziente dopo aver spiegato la procedura insieme ai rischi e ai benefici nella propria lingua.

Le pazienti accettate per lo studio soddisfacevano i seguenti criteri di inclusione: 1) donne in post-menopausa osteopeniche con CP con 20 o più denti naturali (esclusi i terzi molari); 2) di età compresa tra 52 e 59 anni; e 3) storia di menopausa naturale da più di 5 anni. Criteri di osteopenia secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS): punteggio T standardizzato compreso tra -1,0 e -2,5. I criteri CP considerati per lo studio erano: almeno 4 denti su cui uno o più siti con profondità di sondaggio ≥ 4 mm, CAL ≥ 3 mm e presenza di sanguinamento al sondaggio nello stesso sito. I criteri di esclusione includevano quanto segue: 1) malattia sistemica nota per influenzare i livelli di BMD e hsCRP inclusi RA, AS, SLE, IBD, BPCO; 2) malattia sistemica nota per influenzare il decorso della malattia parodontale come il diabete mellito o il disturbo immunologico; 3) trattamento con i seguenti farmaci nei 3 mesi precedenti: steroidi, immunosoppressori, antibiotici, antinfiammatori, statine, ipolipemizzanti, anticonvulsivanti, diuretici tiazidici, anticoagulanti o qualsiasi altro farmaco modulatore dell'ospite; 4) anamnesi recente o presenza di infezione acuta o cronica; 5) anamnesi di malattia metabolica ossea, tiroidea e paratiroidea e disturbi gastro-intestinali; 6) inizio precoce della menopausa; trattamento con farmaci sistemici per l'osteoporosi/osteopenia inclusa l'integrazione di calcio e vitamina D, bifosfonati ecc.; 7) anamnesi di isterectomia e terapia ormonale sostitutiva; 8) fumatori o ex fumatori o uso di tabacco non da fumo in qualsiasi forma; e 9) trattamento parodontale nell'ultimo anno prima dell'inclusione nello studio

GRUPPI DI STUDIO Il gruppo di prova era composto da 34 partecipanti che hanno ricevuto SRP insieme a integratori di calcio (500 mg) e vitamina D (250 I.U.) (Shelcal, torrents Pharmaceutical Limited, Gujarat, India) due volte al giorno per 6 mesi mentre il gruppo di controllo era costituito da di 34 partecipanti che hanno ricevuto un'integrazione di calcio (500 mg) e vitamina D (250 UI)* due volte al giorno per 6 mesi. I partecipanti senza alcuna lamentela principale con riferimento alla parodontite che hanno espresso la loro incapacità di sottoporsi immediatamente al trattamento parodontale nel prossimo futuro sono stati inclusi nel gruppo di controllo.

Misurazione della BMD La BMD dei partecipanti è stata valutata utilizzando Dual Energy X-ray Absorptimetry (DXA, Hologic QDR explorer versione 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, USA) nella regione lombare della colonna vertebrale (L1-L4) con un'esposizione di . 07mGy per 90 secondi al basale e al follow-up a 6 mesi. Il miglioramento della densità minerale ossea (T-score) a 6 mesi dal basale è stato preso come outcome primario.

Raccolta dei campioni Tutti i campioni di sangue sono stati raccolti al basale e al follow-up a 6 mesi per la proteina C reattiva ad alta sensibilità (hsCRP). Il sangue venoso dalla vena anticubitale è stato raccolto dopo aver applicato il laccio emostatico in un semplice tubo vacutainer senza additivo. È stato misurato utilizzando campioni di siero.

Stima di hsCRP I livelli sierici di hsCRP sono stati valutati utilizzando un kit con metodologia ad alta sensibilità‡( C - reactive protein (Latex) High-Sensitive Assay, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA) in un autoanalizzatore secondo le istruzioni del produttore. Il principio del test era un saggio immunoturbidimetrico potenziato dalle particelle, in cui la CRP umana si agglutina con particelle di lattice rivestite con anticorpi monoclonali anti-CRP. La torbidità indotta dalla formazione di immunocomplessi è stata misurata a 546 nm.

Esame parodontale Dopo la selezione per lo studio, tutti i partecipanti sono stati sottoposti a esame parodontale a bocca piena al basale e a 6 mesi in modo standardizzato utilizzando l'illuminazione di una luce dentale standard, uno specchietto per la bocca, una pinzetta, una sonda calibrata manuale (PCP-UNC 15 Hu- Friedy, Chicago, IL, USA) ed esploratore. Sono stati presi in considerazione i seguenti parametri: Indice di placca (PI)(Silness & Loe); Indice gengivale (GI) (Loe & Silness); Sanguinamento al sondaggio (BOP); Profondità della tasca (PD); e Perdita di attaccamento (AL). Per escludere la variabilità tra esaminatori, l'esame parodontale è stato eseguito da un esaminatore addestrato e calibrato (AB). Il protocollo di calibrazione includeva la determinazione della riproducibilità dell'esaminatore, che è stata registrata due volte alla stessa visita sul 10% dei campioni rappresentativi. La calibrazione dell'operatore per GI era basata sull'esatta riproducibilità all'interno dell'esaminatore nell'85% dei siti. Per PD e AL, la calibrazione era basata sulla riproducibilità intra-esaminatore entro 1 mm a >90% e >85% dei siti.

Trattamento parodontale I pazienti in TG hanno ricevuto l'ablazione completa della bocca e la levigatura radicolare (SRP) utilizzando strumenti manuali e ablatore ultrasonico (Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, Francia) in 2-4 sessioni. Ai pazienti sono state inoltre fornite informazioni sulla malattia parodontale e ad ogni appuntamento sono state fornite istruzioni sull'igiene orale. I pazienti sono stati istruiti a utilizzare solo tecniche meccaniche come spazzolini da denti e filo interdentale durante il periodo di studio. Non sono stati prescritti collutori e/o antimicrobici. Ai pazienti è stato chiesto di portare con sé le rimanenti compresse in modo da valutare la compliance. La compliance del paziente è stata considerata quando è stato consumato ≥90% delle compresse. Ai pazienti sono stati forniti anche promemoria settimanali tramite telefonate personali.

Analisi statistica L'analisi post-hoc è stata eseguita utilizzando un software statistico (G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Germania). La dimensione dell'effetto è stata determinata seguendo la regola della differenza standardizzata in una data variabile di output (BMD) con una dimensione del campione di 62 con un livello di significatività di α a due lati = 0,05. Questo è risultato essere 1. Con queste misurazioni, la potenza statistica supera il 90% con un rapporto di allocazione di 1:1. La normalità della distribuzione dei dati è stata esaminata utilizzando il test di Shapiro-wilk. PD e hsCRP sono risultati distribuiti normalmente, mentre i resti dei parametri erano distribuiti in modo non normale. I descrittivi sono stati espressi come media ± DS. Il significato della differenza tra i gruppi per età, BMD, PI, GI, BOP e AL al basale è stato confrontato con il test U di Mann-Whitney. Il test T indipendente è stato utilizzato in hsCRP e PD per lo stesso scopo. Il Wilcoxon Signed rank test e il test Paired T sono stati utilizzati per valutare la differenza tra il basale e il follow-up a 6 mesi in entrambi i gruppi. La differenza tra i gruppi è stata valutata utilizzando il test U di Mann Whitney o il test T indipendente, a seconda di quale fosse applicabile. È stato adattato un modello di regressione logistica binomiale per mettere in relazione i pazienti con punteggio T normale come variabile di esito e gruppi di trattamento come variabile predittiva categorica. Il test di bontà di adattamento di Hosmer-Lemeshow è stato applicato per verificare se il presente test si adatta bene. Il modello è stato aggiustato per la covariata e tutte le analisi statistiche erano a 2 code, con un livello di significatività a 0,05 (SPSS v.21, IBM, Chicago, IL).