- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02628197
Effekt af paradentose på knoglemineraltæthed hos postmenopausale kvinder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hurtigt fald i østrogenniveauet efter overgangsalderen er forbundet med systemisk knogletab hos kvinder, hvilket fører til osteopeni/osteoporose. Østrogenterapi (ET) forbedrer knoglemineraltæthed (BMD) hos postmenopausale kvinder. I øjeblikket er ET blevet forbundet med statistisk signifikant øget risiko for brystkræft, slagtilfælde og tromboemboliske hændelser. Den nemmeste livsstilsmodifikation til håndtering af lavere BMD er sandsynligvis et tilstrækkeligt indtag af calcium og D-vitamin.
Kroniske inflammatoriske sygdomme er forbundet med systemisk knogletab. Knogle har været et mål for mange inflammatoriske reumatiske sygdomme som leddegigt (RA) og ankyloserende spondylitis (AS). Lav knoglemineraltæthed er også blevet dokumenteret hos patienter med systemisk lupus erythematosus (SLE).
Paradentose er en kronisk tilstand af støttevæv i tænderne. Det er blevet rapporteret, at 30 % af personer over 50 år lider af alvorlig parodontitis. Hujoel et al har konkluderet, at det gennemsnitlige parodontale overfladeareal hos patienter med parodontitis kan være så stort som 8-20 cm2. Det betændte og ulcererede subgingivale lommeepitel kan tillade mange gramnegative og tvingende anaerobe bakterier at trænge ind i blodbanen. Bakteriekomponenter såsom endotoksiner og større ydre membranproteiner kan også spredes. Undersøgelser af systemisk påvirkning af parodontitis har teoretiseret, at lokalt producerede pro-inflammatoriske cytokiner såsom interleukin-1(IL-1), tumornekrosefaktor-alfa(TNF-α), interleukin-6(IL-6) og prostaglandin-E2( PGE2) kan frigives til kredsløbet og udøve fjernvirkninger. Disse inflammatoriske cytokiner er blevet rapporteret at være implicerede for det karakteristiske tab af knogletæthed ved osteoporose gennem deres virkning på osteoklastaktivitet.
C-reaktivt protein (CRP) er en ekstremt følsom og ikke-specifik akutfasereaktant, der produceres som reaktion på vævsskade, inflammation, infektion og hypoxi. Det er en serologisk markør for systemisk inflammation. Tidligere undersøgelser på ældre kvinder og en stor populationsbaseret prøve rapporterede højere serumniveauer af CRP forbundet med lavere BMD. En undersøgelse implicerede også, at CRP ≥ 4,2 mg/l kan bruges til at identificere grupper med hurtigt knogletab hos ældre mennesker. Forskellige undersøgelser konkluderede højere niveauer af CRP hos patienter med parodontitis end hos kontrolpatienter. D Auito rapporterede CRP-reduktion på 0,5 mg/l 6 måneder efter ikke-kirurgisk parodontalbehandling hos patienter med kronisk parodontitis (CP). Epidemiologiske undersøgelser fra Buffalo, New York, rapporterede forhøjet CRP i blodplasma blandt patienter med alvorligt parodontal tilknytningstab i sammenligning med personer med minimalt eller intet tilknytningstab. Forskellige tværsnitsundersøgelser har rapporteret sammenhæng mellem osteoporose og periodontal sygdom hos postmenopausale kvinder. En nylig undersøgelse viste, at alvorligt klinisk tilknytningstab (CAL) uafhængigt var forbundet med lav BMD i lårbenshalsen hos postmenopausale kvinder. Disse undersøgelser konkluderer, at osteoporose er en risikofaktor for paradentose. Det er vanskeligt at udlede årsag og virkning sammenhæng fra tværsnitsundersøgelser. Grundlaget for sammenhængen mellem osteoporose og paradentose kan enten være osteoporose, der påvirker paradentose og/eller omvendt, og/eller begge deler fælles risikofaktorer.
Inflammation er blevet rapporteret at bidrage til postmenopausal forværring af BMD. Niveauer af inflammatoriske cytokiner, der er ansvarlige for tabet af knogletæthed, f.eks. IL-1β, IL-6, TNF-α i osteoporose er rapporteret at være øget i det systemiske kredsløb i CP. Derfor antages det, at CP, en inflammatorisk lidelse med et stort såroverfladeareal, kan øge den systemiske inflammatoriske byrde og kan følgelig bidrage til forværring af BMD hos postmenopausale kvinder. Så styring af systemisk inflammatorisk byrde ved afskalning og rodplaning (SRP) kan have en supplerende effekt i behandlingen af osteopeni/osteoporose hos disse patienter.
Under hensyntagen til disse observationer blev denne undersøgelse foretaget for at evaluere virkningen af kontrol af inflammation med SRP på BMD hos osteopeniske postmenopausale kvinder med parodontitis.
MATERIALER OG METODER Undersøgelsespopulation Patienter til denne interventionelle undersøgelse blev rekrutteret fra ambulatoriet på afdelingen for periodontik og oral implantologi og afdelingen for oral medicin, Post Graduate Institute of Dental Sciences, Rohtak. Studieprotokollen blev udført i overensstemmelse med de etiske standarder skitseret i Helsinki-erklæringen fra 1975, som revideret i 2013. Protokollen blev godkendt af Institutional Review Board, Pt. B. D. Sharma University of Health Sciences, Rohtak og den etiske godkendelse blev opnået fra den etiske komité for PGIDS, Rohtak. (PGIDS/IEC/2014/114). Forudgående skriftligt informeret samtykke blev taget fra hver patient efter at have forklaret proceduren sammen med risici og fordele på deres eget sprog.
Patienterne accepteret til undersøgelsen opfyldte følgende inklusionskriterier: 1) osteopeniske postmenopausale kvinder med CP med 20 eller flere naturlige tænder (eksklusive tredje kindtænder); 2) i alderen 52 -59 år; og 3) historie med naturlig overgangsalder i mere end 5 år. Osteopenikriterier i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier: standardiseret T-score mellem -1,0 og -2,5. CP-kriterier, der blev overvejet for undersøgelsen, var: mindst 4 tænder, hvor et eller flere steder med en sonderingsdybde ≥ 4 mm, CAL ≥ 3 mm og tilstedeværelsen af blødning ved sondering på samme sted. Eksklusionskriterier omfattede følgende: 1) systemisk sygdom, der vides at påvirke BMD- og hsCRP-niveauer, herunder RA, AS, SLE, IBD, KOL; 2) systemisk sygdom, der vides at påvirke forløbet af periodontal sygdom som diabetes mellitus eller immunologisk lidelse; 3) behandling med følgende lægemidler inden for de foregående 3 måneder: steroider, immunundertrykkende midler, antibiotika, antiinflammatoriske midler, statiner, lipidsænkende lægemidler, antikonvulsiver, thiaziddiuretika, antikoagulantia eller ethvert andet værtsmodulerende lægemiddel; 4) nylig historie eller tilstedeværelse af akut eller kronisk infektion; 5) historie med metabolisk knoglesygdom, skjoldbruskkirtel- og parathyroidsygdom og gastrointestinale lidelser; 6) tidligt indtræden af overgangsalderen; behandling med systemisk medicin mod osteoporose/osteopeni inklusive calcium- og D-vitamintilskud, bisfosfonater etc.; 7) historie med hysterektomi og hormonsubstitutionsterapi; 8) nuværende eller tidligere rygere eller brug af røgfri tobak i enhver form; og 9) parodontal behandling inden for det seneste år før optagelse i undersøgelsen
STUDIEGRUPPER Testgruppen bestod af 34 deltagere, som modtog SRP sammen med calcium (500 mg) og vitamin D (250 I.U.) tilskud (Shelcal, torrents pharmaceutical limited, Gujarat, Indien) to gange dagligt i 6 måneder, mens kontrolgruppen bestod af af 34 deltagere, der fik tilskud af calcium (500mg) og D-vitamin (250I.U.)* to gange dagligt i 6 måneder. Deltagere uden nogen hovedklage med henvisning til paradentose, som udtrykte deres manglende evne til at gennemgå parodontalbehandling umiddelbart i nær fremtid, blev inkluderet i kontrolgruppen.
BMD-måling BMD for deltagerne blev evalueret ved hjælp af Dual Energy X-ray Absorptimetri (DXA, Hologic QDR explorer version 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, USA) i lændehvirvelsøjlen (L1-L4) med en eksponering på . 07mGy i 90 sekunder ved baseline og 6 måneders opfølgning. Forbedringen i BMD (T-score) 6 måneder fra baseline blev taget som primært resultat.
Prøveindsamling Alle blodprøverne blev opsamlet ved baseline og 6 måneders opfølgning for serum højfølsomt C - reaktivt protein (hsCRP). Venøst blod fra anticubital vene blev opsamlet efter påføring af tourniquet i almindeligt vacutainerrør uden tilsætningsstof. Det blev målt ved hjælp af serumprøver.
hsCRP-estimering Serum-hsCRP-niveauer blev vurderet ved hjælp af et kit med højfølsomhedsmetodologi‡(C - reactive protein (Latex) High-Sensitive Assay, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA) i en autoanalysator i henhold til producentens instruktioner. Testprincippet var partikelforstærket immun-turbidimetrisk assay, hvor human CRP agglutinerer med latexpartikler coatet med monoklonale anti-CRP antistoffer. Turbiditeten induceret af dannelsen af immunkomplekser blev målt ved 546 nm.
Parodontal undersøgelse Efter deres udvælgelse til undersøgelsen gennemgik alle deltagere fuldmunden parodontale undersøgelse ved baseline og 6 måneder på en standardiseret måde ved hjælp af belysning af et standard tandlys, et mundspejl, en pincet, manuel kalibreret sonde (PCP-UNC 15 Hu- Friedy, Chicago, IL, USA) og opdagelsesrejsende. Følgende parametre blev taget i betragtning: Plaque-indeks (PI)(Silness & Loe); Gingivalindeks (GI)(Loe & Silness); Blødning ved sondering (BOP); Lommedybde (PD); og Tilknytningstab (AL). For at udelukke intereksaminatorvariabilitet blev parodontal undersøgelse udført af en trænet og kalibreret eksaminator (AB). Kalibreringsprotokollen omfattede bestemmelse af undersøgerens reproducerbarhed, som blev registreret to gange ved samme besøg på 10 % af repræsentative prøver. Operatørkalibrering for GI var baseret på eksaminatorens nøjagtige reproducerbarhed på 85 % af stederne. For PD og AL var kalibrering baseret på intra-eksaminator reproducerbarhed inden for 1 mm ved >90% og >85% af steder.
Periodontal behandling Patienter i TG modtog fuld mundafskalning og rodplaning (SRP) ved hjælp af manuelle instrumenter og ultralydsskaler (Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, Frankrig) i 2-4 sessioner. Patienterne fik yderligere information om paradentose, og mundhygiejneinstruktioner blev givet ved hver aftale. Patienterne blev instrueret i kun at bruge mekaniske teknikker såsom tandbørster og tandtråd i undersøgelsesperioden. Mundskyl og/eller antimikrobielle midler blev ikke ordineret. Patienterne blev bedt om at medbringe de resterende tabletter for at vurdere overensstemmelsen. Patientcompliance blev overvejet, når ≥90 % af tabletterne blev indtaget. Ugentlige påmindelser blev også givet til patienterne gennem personlige telefonopkald.
Statistisk analyse Post-hoc analyse blev udført ved hjælp af statistisk software (G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Tyskland). Effektstørrelsen blev bestemt efter reglen for den standardiserede forskel i en given outputvariabel (BMD) med prøvestørrelse på 62 med signifikansniveau på tosidet α=0,05. Dette kom ud til at være 1. Med disse målinger overstiger den statistiske effekt 90% med allokeringsforhold på 1:1. Normaliteten af datafordelingen blev undersøgt ved hjælp af Shapiro-wilk test. PD og hsCRP viste sig at være normalfordelte, mens resten af parametrene var ikke-normalfordelte. Beskrivelserne blev udtrykt som middel ± SD. Betydningen af forskel mellem grupperne for alder, BMD, PI, GI, BOP og AL ved baseline blev sammenlignet med Mann-whitney U-test. Uafhængig T-test blev brugt i hsCRP og PD til samme formål. Wilcoxon signed rank test og Paired T test blev brugt til at evaluere forskellen mellem baseline og 6 måneders opfølgning i begge grupper. Forskellen mellem grupperne blev vurderet ved hjælp af Mann whitney U-test eller uafhængig T-test, alt efter hvad der var relevant. En binomial logistisk regressionsmodel blev tilpasset til at relatere Normal T-score patienter som udfaldsvariabel og behandlingsgrupper som den kategoriske prædiktorvariabel. Hosmer-Lemeshows godhedstesten blev anvendt for at verificere, om den aktuelle test passer godt. Modellen blev justeret for kovariatet, og alle statistiske analyser var 2-halede, med et signifikansniveau på 0,05 (SPSS v.21, IBM, Chicago, IL).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- osteopeniske postmenopausale kvinder med CP med 20 eller flere naturlige tænder (eksklusive tredje kindtænder)
- i alderen 52-59 år
historie med naturlig overgangsalder siden mere end 5 år. Osteopenikriterier i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier: standardiseret T-score mellem -1,0 og -2,5.
- CP-kriterier, der blev overvejet for undersøgelsen, var: mindst 4 tænder, hvor et eller flere steder med en sonderingsdybde ≥ 4 mm, CAL ≥ 3 mm og tilstedeværelsen af blødning ved sondering på samme sted.
Ekskluderingskriterier:
- systemisk sygdom, der vides at påvirke BMD- og hsCRP-niveauer, herunder RA, AS, SLE, IBD, KOL
- systemisk sygdom, der vides at påvirke forløbet af periodontal sygdom som diabetes mellitus eller immunologisk lidelse
- behandling med følgende lægemidler inden for de foregående 3 måneder: steroider, immunsuppressiva, antibiotika, anti-inflammatoriske midler, statiner, lipidsænkende lægemidler, antikonvulsiva, thiaziddiuretika, antikoagulantia eller ethvert andet værtsmodulerende lægemiddel
- nylig historie eller tilstedeværelse af akut eller kronisk infektion
- anamnese med metabolisk knoglesygdom, skjoldbruskkirtel- og biskjoldbruskkirtelsygdom og gastrointestinale lidelser
- tidlig begyndelse af overgangsalderen; behandling med systemisk medicin mod osteoporose/osteopeni inklusiv calcium- og D-vitamintilskud, bisfosfonater mm.
- historie med hysterektomi og hormonbehandling
- nuværende eller tidligere rygere eller brug af røgfri tobak i enhver form
- parodontal behandling inden for det seneste år før optagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: KONTROLGRUPPE
34 osteopeniske postmenopausale kvinder med kronisk paradentose, som fik tilskud af calcium (500mg) og D-vitamin (250I.U.) to gange dagligt i 6 måneder.Skalning og rodplaning blev ikke udført i denne gruppe.
|
calcium (500mg) og D-vitamin (250I.U.) blev givet to gange dagligt i 6 måneder
|
|
Aktiv komparator: TESTGRUPPE
34 osteopeniske postmenopausale kvinder med kronisk paradentose, som fik skæl og rodplaning sammen med calcium (500mg) og D-vitamin (250I.U.) tilskud to gange dagligt i 6 måneder.
|
afskalning og rodplaning blev udført i testgruppen sammen med calcium (500mg) og vitamin D (250I.U.)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
knoglemineraltæthed
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Periodontale sygdomme
- Mundsygdomme
- Knoglesygdomme
- Paradentose
- Knoglesygdomme, metaboliske
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Knogletæthedsbevarende midler
- Calciumregulerende hormoner og midler
- D-vitamin
- Kalk
Andre undersøgelses-id-numre
- Perio 3 Aastha
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .