牙周炎对绝经后妇女骨密度的影响

绝经后雌激素水平的快速下降与导致骨质减少/骨质疏松症的女性全身性骨质流失有关。雌激素疗法 (ET) 可改善绝经后妇女的骨密度 (BMD)。 目前，ET 与乳腺癌、中风和血栓栓塞事件的风险显着增加有关。 控制较低 BMD 最简单的生活方式调整可能是摄入足够的钙和维生素 D。

慢性炎症性疾病与全身性骨质流失有关。 骨骼一直是许多炎症性风湿性疾病的靶标，如类风湿性关节炎 (RA) 和强直性脊柱炎 (AS)。 系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的骨矿物质密度也较低。

牙周炎是牙齿支持组织的慢性病症。 据报道，30% 的 50 岁以上的人患有严重的牙周炎。Hujoel 等人得出结论，牙周炎患者的平均牙周表面积可高达 8-20cm2。 发炎和溃疡的龈下袋上皮可使许多革兰氏阴性菌和专性厌氧菌进入血液。 内毒素和主要外膜蛋白等细菌成分也可能传播。 对牙周炎全身影响的研究推测，局部产生的促炎细胞因子如白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和前列腺素-E2（ PGE2) 可能会释放到循环中并发挥远距离作用。 据报道，这些炎性细胞因子通过影响破骨细胞活性与骨质疏松症中明显的骨密度损失有关。

C 反应蛋白 (CRP) 是一种极其敏感和非特异性的急性期反应物，是在组织损伤、炎症、感染和缺氧时产生的。 它是全身炎症的血清学标志物。 先前对老年女性和大量人口样本的研究报告了较高的血清 CRP 水平与较低的 BMD 相关。 一项研究还表明，CRP ≥ 4.2mg/l 可用于识别老年人骨质流失迅速的人群。 多项研究得出结论，牙周炎患者的 CRP 水平高于对照组。 D Auito 报告慢性牙周炎 (CP) 患者在接受非手术牙周治疗后 6 个月时 CRP 降低了 0.5mg/l。来自纽约州布法罗的流行病学研究报告称，在 2015 年严重牙周附着丧失的患者中，血浆中的 CRP 升高与具有最小或没有依恋损失的个体进行比较。 各种横断面研究报告了绝经后妇女骨质疏松症和牙周病之间的关联。 最近的一项研究表明，严重的临床附着丧失 (CAL) 与绝经后妇女股骨颈的低 BMD 独立相关。 这些研究推断，骨质疏松症是牙周炎的危险因素。 很难从横断面研究中推断因果关系。 骨质疏松症和牙周炎之间关联的基础可能是骨质疏松症影响牙周炎和/或反之亦然和/或它们都有共同的危险因素。

据报道，炎症会导致 BMD 绝经后恶化。 导致骨密度下降的炎性细胞因子水平，例如 据报道，骨质疏松症中的 IL-1β、IL-6、TNF-α 在 CP 的体循环中增加。 因此，假设 CP 是一种具有大创面面积的炎症性疾病，可能会增加全身炎症负担，并可能因此导致绝经后妇女 BMD 的恶化。 因此，通过刮治和根面平整 (SRP) 控制全身炎症负荷可能对这些患者的骨质减少/骨质疏松症的管理具有辅助作用。

考虑到这些观察结果，本研究旨在评估 SRP 控制炎症对患有牙周炎的绝经后骨质减少女性 BMD 的影响。

材料和方法 研究人群 进行这项干预性研究的患者是从 Rohtak 牙科科学研究所的牙周病学和口腔种植学系以及口腔医学系的门诊部招募的。 研究方案是根据 1975 年赫尔辛基宣言中概述的伦理标准执行的，并于 2013 年进行了修订。 该协议得到了机构审查委员会 Pt 的批准。 B. D. Sharma 健康科学大学、Rohtak 和伦理批准是从 PGIDS、Rohtak 的伦理委员会获得的。 (PGIDS/IEC/2014/114)。在用他们自己的语言解释了该程序以及风险和益处之后，从每位患者那里获得了事先书面知情同意书。

接受研究的患者符合以下纳入标准：1) 患有 CP 的骨质减少的绝经后妇女，有 20 颗或更多天然牙齿（不包括第三磨牙）； 2) 52岁-59岁； 3）自然绝经5年以上。 根据世界卫生组织 (WHO) 标准的骨质减少标准：标准化 T 分数介于 -1.0 和 -2.5 之间。 该研究考虑的 CP 标准是：至少 4 颗牙齿，其中一个或多个部位的探诊深度 ≥ 4 毫米，CAL ≥ 3 毫米，并且在同一部位探诊时存在出血。 排除标准包括以下内容：1) 已知影响 BMD 和 hsCRP 水平的全身性疾病，包括 RA、AS、SLE、IBD、COPD； 2）已知影响牙周病进程的全身性疾病，如糖尿病或免疫紊乱； 3) 在过去3个月内使用过以下药物：类固醇、免疫抑制剂、抗生素、抗炎药、他汀类药物、降脂药、抗惊厥药、噻嗪类利尿剂、抗凝剂或任何其他宿主调节药物； 4) 近期病史或存在急性或慢性感染； 5) 代谢性骨病、甲状腺和甲状旁腺疾病及胃肠道疾病病史； 6）更年期提前；用全身药物治疗骨质疏松症/骨质减少症，包括补充钙和维生素 D、双膦酸盐等； 7) 子宫切除和激素替代治疗史； 8) 现在或以前吸烟者或以任何形式使用无烟烟草；和 9) 纳入研究前一年内的牙周治疗

研究组 测试组由 34 名参与者组成，他们每天两次接受 SRP 以及钙 (500mg) 和维生素 D (250I.U.) 补充剂（Shelcal, torrents pharmaceutical limited, Gujarat, India），持续 6 个月，而对照组包括接受钙 (500mg) 和维生素 D (250I.U.) 补充剂* 的 34 名参与者每天两次，持续 6 个月。 没有任何牙周炎主诉但表示近期无法立即接受牙周治疗的参与者被纳入对照组。

BMD 测量参与者的 BMD 使用双能 X 射线吸收测定法（DXA，Hologic QDR 浏览器版本 12.6:3；Hologic Inc.，Bedford，MA，USA）在腰椎区域（L1-L4）进行评估，暴露量为 . 07毫戈瑞 在基线和 6 个月的后续行动中持续 90 秒。 将基线后 6 个月的 BMD（T 评分）改善作为主要结果。

样品采集 所有血样均在基线和 6 个月随访时采集，用于检测血清高敏 C-反应蛋白 (hsCRP)。 在无添加剂的普通真空采血管中应用止血带后收集来自肘静脉的静脉血。 它是使用血清样本测量的。

hsCRP 估计 根据制造商的说明，在自动分析仪中使用具有高灵敏度方法的试剂盒评估血清 hsCRP 水平‡（C - 反应蛋白（乳胶）高灵敏度测定，Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA）。 测试原理是粒子增强免疫比浊法，其中人 CRP 与涂有单克隆抗 CRP 抗体的乳胶粒子凝集。 在 546 nm 处测量由免疫复合物形成引起的浊度。

牙周检查 选择参加研究后，所有参与者在基线和 6 个月时以标准方式使用标准牙科灯、口镜、镊子、手动校准探头 (PCP-UNC 15 Hu- Friedy，芝加哥，伊利诺伊州，美国）和探险家。 考虑了以下参数：斑块指数 (PI)(Silness & Loe)；牙龈指数 (GI)(Loe & Silness)；探诊出血 (BOP)；口袋深度 (PD)；和依恋损失（AL）。 为了排除检查员之间的差异，牙周检查由一名经过培训和校准的检查员 (AB) 进行。 校准协议包括检查员再现性的确定，该再现性在同一次访问中对 10% 的代表性样本进行了两次记录。 GI 的操作员校准基于内部检查员在 85% 的站点的精确再现性。 对于 PD 和 AL，校准基于检查者内部在 >90% 和 >85% 的位点上 1 毫米内的再现性。

牙周治疗 TG 中的患者使用手动器械和超声波洁牙机（Suprasson P5 Booster；Satelec，Merignac Cedex，法国）在 2-4 个疗程中接受了全口刮治和根面平整 (SRP)。 进一步向患者提供有关牙周病的信息，并在每次预约时给予口腔卫生指导。 指示患者在研究期间仅使用机械技术，例如牙刷和牙缝线。 没有开漱口水和/或抗菌剂。 要求患者带走剩余的药片以评估依从性。 当 ≥ 90% 的片剂被消耗时，考虑患者依从性。 还通过个人电话每周提醒患者。

统计分析 使用统计软件（G*Power v.3.0.10， Heinrich-Heine University Düsseldorf，杜塞尔多夫，德国）。 影响大小根据给定输出变量 (BMD) 的标准化差异规则确定，样本大小为 62，显着性水平为两侧 α = 0.05。 结果是 1。 通过这些测量，统计功效超过 90%，分配比率为 1:1。 使用 Shapiro-wilk 检验检查数据分布的正态性。 发现 PD 和 hsCRP 呈正态分布，而其余参数呈非正态分布。 描述表示为平均值±SD。 通过 Mann-whitney U 检验比较基线时组间年龄、BMD、PI、GI、BOP 和 AL 差异的显着性。 出于同样的目的，在hsCRP和PD中使用了独立的T检验。 Wilcoxon 符号秩检验和配对 T 检验用于评估两组基线和 6 个月随访之间的差异。 使用适用的曼惠特尼 U 检验或独立 T 检验评估组间差异。 拟合二项式逻辑回归模型以将正常 T 评分患者作为结果变量，将治疗组作为分类预测变量。 应用 Hosmer-Lemeshow 拟合优度检验来验证本检验是否拟合良好。 模型针对协变量进行了调整，所有统计分析都是双尾的，显着性水平为 0.05（SPSS v.21，IBM，芝加哥，伊利诺伊州）。