Einfluss von Parodontitis auf die Knochenmineraldichte bei Frauen nach der Menopause

Ein rascher Abfall des Östrogenspiegels nach der Menopause ist bei Frauen mit einem systemischen Knochenschwund verbunden, der zu Osteopenie/Osteoporose führt. Die Östrogentherapie (ET) verbessert die Knochenmineraldichte (BMD) bei Frauen nach der Menopause. Derzeit wird ET mit einem statistisch signifikant erhöhten Risiko für Brustkrebs, Schlaganfall und thromboembolische Ereignisse in Verbindung gebracht. Die einfachste Änderung des Lebensstils zur Behandlung einer niedrigeren BMD ist wahrscheinlich die ausreichende Zufuhr von Kalzium und Vitamin D.

Chronisch entzündliche Erkrankungen gehen mit systemischem Knochenschwund einher. Knochen sind ein Ziel vieler entzündlicher rheumatischer Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis (RA) und Morbus Bechterew (AS). Eine niedrige Knochenmineraldichte wurde auch bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) dokumentiert.

Parodontitis ist eine chronische Erkrankung des Stützgewebes der Zähne. Es wurde berichtet, dass 30 % der Personen über 50 Jahren an schwerer Parodontitis leiden. Hujoel et al. sind zu dem Schluss gekommen, dass die mittlere parodontale Oberfläche bei Patienten mit Parodontitis bis zu 8–20 cm2 groß sein kann. Das entzündete und ulzerierte subgingivale Taschenepithel kann dazu führen, dass viele gramnegative und obligat anaerobe Bakterien in den Blutkreislauf gelangen. Auch bakterielle Bestandteile wie Endotoxine und wichtige Außenmembranproteine ​​können verbreitet werden. Studien zum systemischen Einfluss von Parodontitis haben die Theorie aufgestellt, dass lokal produzierte proinflammatorische Zytokine wie Interleukin-1 (IL-1), Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α), Interleukin-6 (IL-6) und Prostaglandin-E2( PGE2) kann in den Kreislauf gelangen und dort Fernwirkungen haben. Es wurde berichtet, dass diese entzündlichen Zytokine durch ihre Wirkung auf die Osteoklastenaktivität für den deutlichen Verlust der Knochendichte bei Osteoporose verantwortlich sind.

C-reaktives Protein (CRP) ist ein äußerst empfindlicher und unspezifischer Akute-Phase-Reaktant, der als Reaktion auf Gewebeschäden, Entzündungen, Infektionen und Hypoxie produziert wird. Es ist ein serologischer Marker für eine systemische Entzündung. Frühere Studien an älteren Frauen und einer großen bevölkerungsbasierten Stichprobe berichteten über höhere CRP-Spiegel im Serum, die mit einer niedrigeren BMD einhergingen. Eine Studie deutete auch darauf hin, dass CRP ≥ 4,2 mg/l zur Identifizierung der Gruppen verwendet werden kann, die bei älteren Menschen einen schnellen Knochenverlust aufweisen. Verschiedene Studien kamen zu dem Schluss, dass bei Patienten mit Parodontitis höhere CRP-Werte auftreten als bei der Kontrollgruppe. D Auito berichtete über eine CRP-Reduktion von 0,5 mg/l 6 Monate nach der nicht-chirurgischen Parodontaltherapie bei Patienten mit chronischer Parodontitis (CP). Epidemiologische Studien aus Buffalo, New York, berichteten über erhöhtes CRP im Blutplasma bei Patienten mit schwerem parodontalen Attachmentverlust Vergleich mit Personen mit minimalem oder keinem Bindungsverlust. Verschiedene Querschnittsstudien haben über einen Zusammenhang zwischen Osteoporose und Parodontitis bei Frauen nach der Menopause berichtet. Eine aktuelle Studie zeigte, dass ein schwerer klinischer Bindungsverlust (CAL) unabhängig mit einer niedrigen BMD des Schenkelhalses bei postmenopausalen Frauen verbunden war. Diese Studien deuten darauf hin, dass Osteoporose ein Risikofaktor für Parodontitis ist. Es ist schwierig, aus Querschnittsstudien Ursache-Wirkungs-Beziehungen abzuleiten. Die Grundlage für den Zusammenhang zwischen Osteoporose und Parodontitis kann sein, dass Osteoporose die Parodontitis beeinflusst und/oder umgekehrt und/oder dass beide gemeinsame Risikofaktoren aufweisen.

Es wurde berichtet, dass Entzündungen zur Verschlechterung der BMD nach der Menopause beitragen. Konzentrationen entzündlicher Zytokine, die für den Verlust der Knochendichte verantwortlich sind, z. B. Es wird berichtet, dass IL-1β, IL-6 und TNF-α bei Osteoporose im systemischen Kreislauf bei CP erhöht sind. Daher wird die Hypothese aufgestellt, dass CP, eine entzündliche Erkrankung mit einer großen Wundoberfläche, die systemische Entzündungslast verstärken und folglich zur Verschlechterung der BMD bei Frauen nach der Menopause beitragen kann. Daher kann die Kontrolle der systemischen Entzündungslast durch Skalierung und Wurzelplanung (SRP) eine unterstützende Wirkung bei der Behandlung von Osteopenie/Osteoporose bei diesen Patienten haben.

Unter Berücksichtigung dieser Beobachtungen wurde die vorliegende Studie durchgeführt, um den Einfluss der Entzündungskontrolle durch SRP auf die BMD bei osteopenischen postmenopausalen Frauen mit Parodontitis zu bewerten.

MATERIALIEN UND METHODEN Studienpopulation Patienten für diese Interventionsstudie wurden aus der Ambulanz der Abteilung für Parodontologie und orale Implantologie und der Abteilung für Oralmedizin des Post Graduate Institute of Dental Sciences, Rohtak, rekrutiert. Das Studienprotokoll wurde in Übereinstimmung mit den ethischen Standards durchgeführt, die in der Helsinki-Erklärung von 1975 in der 2013 überarbeiteten Fassung dargelegt sind. Das Protokoll wurde vom Institutional Review Board, Pt. genehmigt. B. D. Sharma University of Health Sciences, Rohtak, und die ethische Genehmigung wurde von der Ethikkommission von PGIDS, Rohtak, eingeholt. (PGIDS/IEC/2014/114). Von jedem Patienten wurde zuvor eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, nachdem das Verfahren sowie die Risiken und Vorteile in seiner eigenen Sprache erläutert wurden.

Die für die Studie zugelassenen Patienten erfüllten die folgenden Einschlusskriterien: 1) osteopenische postmenopausale Frauen mit CP mit 20 oder mehr natürlichen Zähnen (ausgenommen dritte Molaren); 2) im Alter von 52 bis 59 Jahren; und 3) Vorgeschichte der natürlichen Wechseljahre seit mehr als 5 Jahren. Osteopenie-Kriterien gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO): standardisierter T-Score zwischen -1,0 und -2,5. Für die Studie berücksichtigte CP-Kriterien waren: mindestens 4 Zähne, an denen eine oder mehrere Stellen mit einer Sondierungstiefe ≥ 4 mm, CAL ≥ 3 mm und das Vorhandensein einer Blutung bei der Sondierung an derselben Stelle vorhanden waren. Zu den Ausschlusskriterien gehörten: 1) systemische Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die BMD- und hsCRP-Werte beeinflussen, einschließlich RA, AS, SLE, IBD, COPD; 2) systemische Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie den Verlauf einer Parodontitis beeinflussen, wie Diabetes mellitus oder immunologische Störungen; 3) Behandlung mit den folgenden Medikamenten in den letzten 3 Monaten: Steroide, Immunsuppressiva, Antibiotika, Entzündungshemmer, Statine, lipidsenkende Medikamente, Antikonvulsiva, Thiazid-Diuretika, Antikoagulanzien oder andere wirtsmodulatorische Medikamente; 4) aktuelle Vorgeschichte oder Vorliegen einer akuten oder chronischen Infektion; 5) Vorgeschichte von metabolischen Knochenerkrankungen, Schilddrüsen- und Nebenschilddrüsenerkrankungen sowie Magen-Darm-Erkrankungen; 6) früher Beginn der Wechseljahre; Behandlung mit systemischen Medikamenten gegen Osteoporose/Osteopenie, einschließlich Kalzium- und Vitamin-D-Ergänzung, Bisphosphonaten usw.; 7) Vorgeschichte einer Hysterektomie und einer Hormonersatztherapie; 8) aktuelle oder ehemalige Raucher oder Konsum von rauchlosem Tabak in irgendeiner Form; und 9) parodontale Behandlung innerhalb des letzten Jahres vor Aufnahme in die Studie

STUDIENGRUPPEN Die Testgruppe bestand aus 34 Teilnehmern, die 6 Monate lang zweimal täglich SRP zusammen mit Kalzium (500 mg) und Vitamin D (250 IE) (Shelcal, Torrents Pharma Limited, Gujarat, Indien) erhielten, während die Kontrollgruppe bestand von 34 Teilnehmern, die 6 Monate lang zweimal täglich eine Kalzium- (500 mg) und Vitamin D-Ergänzung* (250 I.E.) erhielten. In die Kontrollgruppe wurden Teilnehmer ohne Hauptbeschwerden in Bezug auf Parodontitis aufgenommen, die zum Ausdruck brachten, dass sie nicht in der Lage seien, sich in naher Zukunft umgehend einer parodontalen Behandlung zu unterziehen.

BMD-Messung Die BMD der Teilnehmer wurde mittels Dual-Energy-Röntgenabsorptimetrie (DXA, Hologic QDR Explorer Version 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, USA) im Lendenwirbelsäulenbereich (L1-L4) mit einer Belichtung von . 07mGy für 90 Sekunden zu Studienbeginn und 6 Monate Follow-up. Als primäres Ergebnis wurde die Verbesserung der BMD (T-Score) 6 Monate nach Studienbeginn herangezogen.

Probenentnahme Alle Blutproben wurden zu Studienbeginn und 6 Monate nach der Untersuchung auf hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) im Serum entnommen. Venöses Blut aus der Antikubitalvene wurde nach Anlegen eines Tourniquets in einem einfachen Vacutainer-Röhrchen ohne Zusatz gesammelt. Die Messung erfolgte anhand von Serumproben.

hsCRP-Schätzung Serum-hsCRP-Spiegel wurden mit einem Kit mit hochempfindlicher Methodik‡ (C – reaktives Protein (Latex) High-Sensitive Assay, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA) in einem Autoanalysegerät gemäß den Anweisungen des Herstellers bestimmt. Das Testprinzip war ein partikelverstärkter immunturbidimetrischer Assay, bei dem menschliches CRP mit Latexpartikeln agglutiniert, die mit monoklonalen Anti-CRP-Antikörpern beschichtet sind. Die durch die Bildung von Immunkomplexen induzierte Trübung wurde bei 546 nm gemessen.

Parodontale Untersuchung Nach ihrer Auswahl für die Studie wurden alle Teilnehmer zu Studienbeginn und nach 6 Monaten einer parodontalen Untersuchung des gesamten Mundes auf standardisierte Weise unterzogen, wobei die Beleuchtung durch eine Standard-Zahnlampe, einen Mundspiegel, eine Pinzette und eine manuell kalibrierte Sonde (PCP-UNC 15 Stunden) erfolgte. Friedy, Chicago, IL, USA) und Entdecker. Folgende Parameter wurden berücksichtigt: Plaque-Index (PI) (Silness & Loe); Zahnfleischindex (GI) (Loe & Silness); Blutung beim Sondieren (BOP); Taschentiefe (PD); und Bindungsverlust (AL). Um eine Variabilität zwischen den Untersuchern auszuschließen, wurde die parodontale Untersuchung von einem geschulten und kalibrierten Untersucher (AB) durchgeführt. Das Kalibrierungsprotokoll umfasste die Bestimmung der Reproduzierbarkeit durch den Prüfer, die bei 10 % der repräsentativen Proben zweimal beim selben Besuch aufgezeichnet wurde. Die Bedienerkalibrierung für den Magen-Darm-Trakt basierte auf der exakten Reproduzierbarkeit innerhalb des Untersuchers an 85 % der Standorte. Für PD und AL basierte die Kalibrierung auf der Reproduzierbarkeit innerhalb des Untersuchers innerhalb von 1 mm an >90 % und >85 % der Stellen.

Parodontale Behandlung Patienten mit TG erhielten in 2–4 Sitzungen eine vollständige Mundskalierung und Wurzelglättung (SRP) mit manuellen Instrumenten und einem Ultraschall-Scaler (Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, Frankreich). Darüber hinaus wurden die Patienten über die Parodontitis aufgeklärt und bei jedem Termin wurden Anweisungen zur Mundhygiene gegeben. Die Patienten wurden angewiesen, während des Studienzeitraums nur mechanische Techniken wie Zahnbürsten und Zahnseide zu verwenden. Mundspülungen und/oder antimikrobielle Mittel wurden nicht verschrieben. Die Patienten wurden gebeten, die verbliebenen Tabletten mitzubringen, um die Compliance zu überprüfen. Die Patientencompliance wurde berücksichtigt, wenn ≥90 % der Tabletten eingenommen wurden. Darüber hinaus wurden die Patienten wöchentlich durch persönliche Telefonanrufe daran erinnert.

Statistische Analyse Die Post-hoc-Analyse wurde mit Statistiksoftware (G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland). Die Effektgröße wurde nach der Regel der standardisierten Differenz in einer gegebenen Ausgabevariablen (BMD) mit einer Stichprobengröße von 62 und einem Signifikanzniveau von zweiseitig α = 0,05 bestimmt. Das Ergebnis war 1. Bei diesen Messungen liegt die statistische Aussagekraft bei über 90 % bei einem Zuordnungsverhältnis von 1:1. Die Normalität der Datenverteilung wurde mit dem Shapiro-Wilk-Test untersucht. Es wurde festgestellt, dass PD und hsCRP normalverteilt waren, während die übrigen Parameter nicht normalverteilt waren. Die Beschreibungen wurden als Mittelwert ± Standardabweichung ausgedrückt. Die Signifikanz des Unterschieds zwischen den Gruppen hinsichtlich Alter, BMD, PI, GI, BOP und AL zu Studienbeginn wurde mit dem Mann-Whitney-U-Test verglichen. Für den gleichen Zweck wurde bei hsCRP und PD ein unabhängiger T-Test verwendet. Der Wilcoxon-Signed-Rang-Test und der Paired-T-Test wurden verwendet, um den Unterschied zwischen dem Ausgangswert und dem 6-Monats-Follow-up in beiden Gruppen zu bewerten. Der Unterschied zwischen den Gruppen wurde anhand des Mann-Whitney-U-Tests oder des unabhängigen T-Tests bewertet, je nachdem, was anwendbar war. Ein binomiales logistisches Regressionsmodell wurde angepasst, um Patienten mit normalem T-Score als Ergebnisvariable und Behandlungsgruppen als kategoriale Prädiktorvariable in Beziehung zu setzen. Der Hosmer-Lemeshow-Anpassungstest wurde angewendet, um zu überprüfen, ob der vorliegende Test gut passt. Das Modell wurde an die Kovariate angepasst und alle statistischen Analysen waren zweiseitig und hatten ein Signifikanzniveau von 0,05 (SPSS v.21, IBM, Chicago, IL).