- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02628197
폐경기 여성의 치주염이 골밀도에 미치는 영향
연구 개요
상세 설명
폐경 후 급격한 에스트로겐 수치 감소는 골감소증/골다공증을 유발하는 여성의 전신 골 손실과 관련이 있습니다. 에스트로겐 요법(ET)은 폐경 후 여성의 골밀도(BMD)를 개선합니다. 현재 ET는 유방암, 뇌졸중 및 혈전 색전증의 위험이 통계적으로 유의하게 증가하는 것과 관련이 있습니다. 낮은 골밀도 관리를 위한 가장 쉬운 생활 습관 수정은 아마도 칼슘과 비타민 D의 적절한 섭취일 것입니다.
만성 염증성 질환은 전신 골 손실과 관련이 있습니다. 뼈는 류마티스 관절염(RA) 및 강직성 척추염(AS)과 같은 많은 염증성 류마티스 질환의 표적이 되어 왔습니다. 낮은 골밀도는 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 환자에게서도 보고되었습니다.
치주염은 치아를 지지하는 조직의 만성 질환입니다. 50세 이상 개인의 30%가 심각한 치주염을 앓고 있는 것으로 보고되었습니다. Hujoel 등은 치주염 환자의 평균 치주 표면적이 8-20cm2만큼 커질 수 있다고 결론지었습니다. 염증이 있고 궤양이 생긴 치은연하 주머니 상피는 많은 그람 음성 및 편성 혐기성 세균이 혈류에 들어갈 수 있게 합니다. 내독소 및 주요 외막 단백질과 같은 박테리아 성분도 전파될 수 있습니다. 치주염의 전신적 영향에 대한 연구는 인터루킨-1(IL-1), 종양 괴사 인자-알파(TNF-α), 인터루킨-6(IL-6) 및 프로스타글란딘-E2( PGE2)는 순환계로 방출되어 원거리 효과를 발휘할 수 있습니다. 이러한 염증성 사이토카인은 파골세포 활동에 미치는 영향을 통해 골다공증에서 골밀도의 뚜렷한 손실과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.
C-반응성 단백질(CRP)은 조직 손상, 염증, 감염 및 저산소증에 반응하여 생성되는 매우 민감하고 비특이적인 급성기 반응물입니다. 이는 전신 염증의 혈청학적 표지자입니다. 노인 여성과 대규모 인구 기반 샘플에 대한 이전 연구에서는 낮은 BMD와 관련된 높은 혈청 CRP 수치를 보고했습니다. 한 연구에서는 또한 CRP ≥ 4.2mg/l를 사용하여 노인의 급속한 뼈 손실이 있는 그룹을 식별할 수 있음을 시사했습니다. 다양한 연구에서 대조군보다 치주염 환자에서 CRP 수치가 더 높다고 결론지었습니다. D Auito는 만성 치주염(CP) 환자에서 비수술적 치주 치료 후 6개월에 CRP가 0.5mg/l 감소했다고 보고했습니다. 애착 상실이 최소이거나 전혀 없는 개인과의 비교. 다양한 단면 연구에서 폐경 후 여성의 골다공증과 치주 질환 사이의 연관성이 보고되었습니다. 최근 연구에서는 중증 CAL(Clinical Attachment Loss)이 폐경 후 여성의 대퇴골 경부의 낮은 BMD와 독립적으로 관련이 있음을 보여주었습니다. 이 연구들은 골다공증이 치주염의 위험 인자라고 추론합니다. 단면적 연구로는 인과관계를 추론하기 어렵다. 골다공증과 치주염 사이의 연관성의 근거는 치주염에 영향을 미치는 골다공증 및/또는 그 반대 및/또는 공통 위험 요인을 공유하는 둘 다일 수 있습니다.
염증은 BMD의 폐경기 후 악화에 기여하는 것으로 보고되었습니다. 골밀도 손실을 담당하는 염증성 사이토카인의 수준 예. 골다공증에서 IL-1β, IL-6, TNF-α는 CP의 전신순환계에서 증가하는 것으로 보고되고 있다. 따라서 상처 표면적이 큰 염증성 질환인 CP가 전신 염증 부담을 가중시켜 결과적으로 폐경 후 여성의 BMD 악화에 기여할 수 있다는 가설을 세웁니다. 따라서 이러한 환자의 골감소증/골다공증 관리에 SRP(scaling and root planing)에 의한 전신 염증 부담을 조절하는 보조적 효과가 있을 수 있습니다.
이러한 관찰을 고려하여 본 연구는 치주염이 있는 골감소증 폐경 후 여성의 BMD에 대한 SRP에 의한 염증 조절의 영향을 평가하기 위해 수행되었습니다.
재료 및 방법 연구 모집단 이 중재적 연구를 위한 환자는 Rohtak에 있는 치과학 대학원 연구소의 치주 및 구강 임플란트학과 및 구강 의학과의 외래 환자 부서에서 모집되었습니다. 연구 프로토콜은 2013년에 개정된 1975년 헬싱키 선언에 요약된 윤리적 기준에 따라 수행되었습니다. 프로토콜은 Institutional Review Board, Pt.의 승인을 받았습니다. B. D. Sharma University of Health Sciences, Rohtak 및 윤리적 승인은 Rohtak의 PGIDS 윤리위원회에서 획득했습니다. (PGIDS/IEC/2014/114). 위험 및 이점과 함께 절차를 자신의 언어로 설명한 후 각 환자로부터 사전 서면 동의서를 받았습니다.
연구에 허용된 환자는 다음 포함 기준을 충족했습니다. 2) 52-59세; 및 3) 5년 이상 자연 폐경의 병력. 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 골감소증 기준: -1.0에서 -2.5 사이의 표준화된 T-점수. 연구를 위해 고려된 CP 기준은 프로빙 깊이 ≥ 4mm, CAL ≥ 3mm 및 동일한 부위에서 프로빙 시 출혈이 있는 하나 이상의 부위가 있는 최소 4개의 치아였습니다. 제외 기준은 다음을 포함한다: 1) RA, AS, SLE, IBD, COPD를 포함하는 BMD 및 hsCRP 수준에 영향을 미치는 것으로 알려진 전신 질환; 2) 당뇨병이나 면역질환과 같은 치주질환의 경과에 영향을 미치는 것으로 알려진 전신질환; 3) 이전 3개월 동안 다음 약물로 치료: 스테로이드, 면역 억제제, 항생제, 항염증제, 스타틴, 지질 저하제, 항경련제, 티아지드 이뇨제, 항응고제 또는 기타 숙주 조절 약물; 4) 급성 또는 만성 감염의 최근 병력 또는 존재; 5) 대사성 골 질환, 갑상선 및 부갑상선 질환 및 위장 장애의 병력; 6) 폐경의 조기 발병; 칼슘 및 비타민 D 보충, 비스포스포네이트 등을 포함하는 골다공증/골감소증에 대한 전신 약물 치료; 7) 자궁 절제술 및 호르몬 대체 요법의 병력; 8) 현재 또는 과거 흡연자 또는 모든 형태의 무연 담배 사용; 및 9) 연구에 포함되기 전 지난 1년 이내에 치주 치료
연구 그룹 테스트 그룹은 SRP와 칼슘(500mg) 및 비타민 D(250I.U.) 보충제(Shelcal, torrents Pharmaceutical limited, Gujarat, India)를 6개월 동안 하루에 두 번 받은 34명의 참가자로 구성되었으며, 대조군은 칼슘(500mg)과 비타민 D(250I.U.) 보충*을 하루 두 번 6개월 동안 받은 34명의 참가자 중. 가까운 장래에 즉시 치주 치료를 받을 수 없다고 표현한 치주염에 대한 주요 불만이 없는 참가자가 대조군에 포함되었습니다.
BMD 측정 참여자의 BMD는 Dual Energy X-ray Absorptimetry(DXA, Hologic QDR explorer version 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, USA)를 사용하여 요추 부위(L1-L4)에서 . 07mGy 기준선 및 6개월 후속 조치에서 90초 동안. 기준선에서 6개월 후 BMD(T-점수)의 개선이 주요 결과로 간주되었습니다.
샘플 수집 모든 혈액 샘플은 혈청 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)에 대해 기준선 및 6개월 추적에서 수집되었습니다. 항주방정맥으로부터의 정맥혈은 첨가물 없이 일반 진공관에 지혈대를 적용한 후 채취하였다. 혈청 샘플을 사용하여 측정되었습니다.
hsCRP 추정 혈청 hsCRP 수준은 제조업체의 지침에 따라 자동분석기에서 고감도 방법‡(C - 반응성 단백질(라텍스) 고감도 검정, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA) 키트를 사용하여 평가했습니다. 시험 원리는 인간 CRP가 단클론 항-CRP 항체로 코팅된 라텍스 입자와 응집하는 입자 강화 면역-탁도 분석법이었습니다. 면역복합체 형성에 의해 유도된 탁도는 546 nm에서 측정하였다.
치주 검사 연구 대상으로 선정된 후 모든 참가자는 기준선 및 6개월에 표준 치과용 조명, 구강 거울, 핀셋, 수동 보정 프로브(PCP-UNC 15 Hu- Friedy, 시카고, 일리노이, 미국) 및 탐험가. 다음 매개변수를 고려했습니다: 플라크 지수(PI)(Silness & Loe); 치은 지수(GI)(Loe & Silness); 프로빙 시 출혈(BOP); 포켓 깊이(PD); 및 부착 손실(AL). 검사자 간 가변성을 배제하기 위해 치주 검사는 훈련되고 보정된 한 명의 검사자(AB)가 수행했습니다. 보정 프로토콜에는 검사관 재현성의 결정이 포함되었으며, 이는 대표 샘플의 10%에 대해 동일한 방문에서 두 번 기록되었습니다. GI에 대한 조작자 보정은 85%의 부위에서 검사관 내 정확한 재현성을 기반으로 했습니다. PD 및 AL의 경우 교정은 사이트의 >90% 및 >85%에서 1mm 이내의 검사자 내 재현성을 기반으로 했습니다.
치주 치료 TG의 환자는 수동 기구와 초음파 스케일러(Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, France)를 사용하여 2-4회 세션으로 전체 구강 스케일링 및 치근 활택술(SRP)을 받았습니다. 환자들에게 치주 질환에 대한 정보를 추가로 제공하고 구강 위생 지침을 각 약속에서 제공했습니다. 환자들은 연구 기간 동안 칫솔과 치실과 같은 기계적 기술만을 사용하도록 지시받았다. 구강 세척제 및/또는 항균제는 처방되지 않았습니다. 순응도를 평가하기 위해 환자에게 남은 정제를 가져오도록 요청하였다. 정제의 90% 이상을 섭취했을 때 환자 순응도를 고려했습니다. 개인 전화를 통해 환자에게 주간 알림도 제공되었습니다.
통계 분석 통계 소프트웨어(G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine University Düsseldorf, 뒤셀도르프, 독일). 효과 크기는 양측 α=0.05의 유의 수준으로 표본 크기 62로 주어진 출력 변수(BMD)의 표준화된 차이 규칙에 따라 결정되었습니다. 이것은 1로 나왔습니다. 이러한 측정을 통해 통계 검정력은 할당 비율이 1:1일 때 90%를 초과합니다. 데이터 분포의 정규성은 Shapiro-wilk 테스트를 사용하여 조사되었습니다. PD와 hsCRP는 정규 분포를 보이는 반면 나머지 매개변수는 비정규 분포를 보였다. 설명은 평균±표준편차로 표현하였다. 기준선에서 연령, BMD, PI, GI, BOP 및 AL에 대한 그룹 간 차이의 중요성을 Mann-whitney U 테스트로 비교했습니다. 독립 T 테스트는 hsCRP와 PD에서 같은 목적으로 사용되었습니다. Wilcoxon signed rank test와 Paired T test를 사용하여 두 그룹에서 기준선과 6개월 후속 조치 간의 차이를 평가했습니다. 그룹 간의 차이는 적용 가능한 Mann whitney U 테스트 또는 Independent T 테스트를 사용하여 평가되었습니다. 정상 T-점수 환자를 결과 변수로, 치료 그룹을 범주형 예측 변수로 관련시키기 위해 이항 로지스틱 회귀 모델을 적용했습니다. Hosmer-Lemeshow 적합도 테스트를 적용하여 현재 테스트가 잘 맞는지 확인했습니다. 모델은 공변량에 대해 조정되었고 모든 통계 분석은 0.05(SPSS v.21, IBM, Chicago, IL)에서 유의 수준을 갖는 양측 분석이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 20개 이상의 자연치(제3대구치 제외)를 가진 CP를 가진 골감소증 폐경 후 여성
- 52세 -59세
5년 이상 자연 폐경의 역사. 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 골감소증 기준: -1.0에서 -2.5 사이의 표준화된 T-점수.
- 연구를 위해 고려된 CP 기준은 프로빙 깊이 ≥ 4mm, CAL ≥ 3mm 및 동일한 부위에서 프로빙 시 출혈이 있는 하나 이상의 부위가 있는 최소 4개의 치아였습니다.
제외 기준:
- RA, AS, SLE, IBD, COPD를 포함한 BMD 및 hsCRP 수준에 영향을 미치는 것으로 알려진 전신 질환
- 당뇨병이나 면역질환과 같은 치주질환의 경과에 영향을 미치는 것으로 알려진 전신질환
- 이전 3개월 동안 다음 약물 치료: 스테로이드, 면역 억제제, 항생제, 항염증제, 스타틴, 지질 저하제, 항경련제, 티아지드 이뇨제, 항응고제 또는 기타 숙주 조절 약물
- 급성 또는 만성 감염의 최근 병력 또는 존재
- 대사성 골 질환, 갑상선 및 부갑상선 질환 및 위장 장애의 병력
- 폐경의 조기 발병; 칼슘 및 비타민 D 보충, 비스포스포네이트 등을 포함한 골다공증/골감소증에 대한 전신 약물 치료
- 자궁 절제술 및 호르몬 대체 요법의 병력
- 현재 또는 과거 흡연자 또는 모든 형태의 무연 담배 사용
- 연구에 포함되기 전 지난 1년 이내에 치주 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 컨트롤 그룹
만성 치주염이 있는 골감소증 폐경 후 여성 34명에게 칼슘(500mg)과 비타민 D(250I.U.)를 하루 두 번 6개월 동안 투여했습니다. 이 그룹에서는 스케일링과 치근 활택술을 시행하지 않았습니다.
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칼슘(500mg)과 비타민D(250I.U.)를 6개월간 하루 2회 투여
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활성 비교기: 테스트 그룹
만성 치주염이 있는 34명의 골감소증 폐경 후 여성은 6개월 동안 칼슘(500mg) 및 비타민 D(250I.U.) 보충과 함께 스케일링 및 치근 활택을 받았습니다.
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칼슘(500mg) 및 비타민 D(250I.U.)와 함께 실험군에서 스케일링 및 치근 활택을 실시했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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골밀도
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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