Parodontiitin vaikutus luun mineraalitiheyteen postmenopausaalisilla naisilla

Nopea estrogeenitason lasku vaihdevuosien jälkeen liittyy naisten systeemiseen luukattoon, mikä johtaa osteopeniaan/osteoporoosiin. Estrogeenihoito (ET) parantaa luun mineraalitiheyttä (BMD) postmenopausaalisilla naisilla. Tällä hetkellä ET on yhdistetty tilastollisesti merkitsevästi lisääntyneeseen rintasyövän, aivohalvauksen ja tromboembolisten tapahtumien riskiin. Helpoin elämäntapamuutos alemman BMD:n hallintaan on luultavasti riittävä kalsiumin ja D-vitamiinin saanti.

Krooniset tulehdussairaudet liittyvät systeemiseen luukattoon. Luu on ollut kohteena monissa tulehduksellisissa reumaattisissa sairauksissa, kuten nivelreumassa (RA) ja selkärankareumassa (AS). Matala luun mineraalitiheys on myös dokumentoitu potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus (SLE).

Parodontiitti on krooninen hampaiden tukikudosten sairaus. On raportoitu, että 30 % yli 50-vuotiaista henkilöistä kärsii vaikeasta parodontiittista. Hujoel et al ovat päätyneet siihen, että parodontiittipotilaiden keskimääräinen parodontaalipinta-ala voi olla jopa 8-20 cm2. Tulehtunut ja haavainen subgingivaalisen taskun epiteeli voi päästää monia gramnegatiivisia ja pakollisia anaerobisia bakteereja verenkiertoon. Bakteerikomponentit, kuten endotoksiinit ja tärkeimmät ulkokalvoproteiinit, voivat myös levitä. Parodontiitin systeemistä vaikutusta koskevissa tutkimuksissa on teoriassa todettu, että paikallisesti tuotetut tulehdusta edistävät sytokiinit, kuten interleukiini-1 (IL-1), tuumorinekroositekijä-alfa (TNF-α), interleukiini-6 (IL-6) ja prostaglandiini-E2 ( PGE2) saattaa vapautua verenkiertoon ja aiheuttaa kaukaisia ​​vaikutuksia. Näiden tulehduksellisten sytokiinien on raportoitu liittyvän erottuvaan luun tiheyden vähenemiseen osteoporoosissa niiden vaikutuksen kautta osteoklastien aktiivisuuteen.

C-reaktiivinen proteiini (CRP) on erittäin herkkä ja epäspesifinen akuutin vaiheen reaktantti, jota tuotetaan vasteena kudosvaurioille, tulehduksille, infektioille ja hypoksialle. Se on systeemisen tulehduksen serologinen merkki. Aiemmat tutkimukset iäkkäillä naisilla ja laaja väestöpohjainen näyte raportoivat korkeammista seerumin CRP-tasoista, jotka liittyvät alhaisempaan BMD:hen. Eräässä tutkimuksessa viitattiin myös siihen, että CRP-arvoa ≥ 4,2 mg/l voidaan käyttää tunnistamaan ryhmät, joilla on nopea luukato iäkkäillä ihmisillä. Useat tutkimukset päättelivät korkeampia CRP-tasoja parodontiittipotilailla kuin vertailuryhmässä. D Auito raportoi CRP:n laskun 0,5 mg/l 6 kuukauden kuluttua ei-kirurgisen parodontaalihoidon jälkeen kroonista parodontiittia (CP) sairastavilla potilailla. Epidemiologiset tutkimukset Buffalosta, New Yorkista, raportoivat kohonneen CRP:n veriplasmassa potilailla, joilla oli vaikea parodontaalisen kiinnittymisen menetys verrattuna henkilöihin, joilla on vähäinen tai ei lainkaan kiintymysmenetystä. Useat poikkileikkaustutkimukset ovat raportoineet osteoporoosin ja parodontiitin välisen yhteyden postmenopausaalisilla naisilla. Äskettäinen tutkimus osoitti, että vakava kliinisen kiinnittymisen menetys (CAL) liittyi itsenäisesti reisiluun kaulan alhaiseen BMD:hen postmenopausaalisilla naisilla. Nämä tutkimukset päättelevät, että osteoporoosi on parodontiitin riskitekijä. Poikkileikkaustutkimuksista on vaikea päätellä syy-seuraussuhdetta. Osteoporoosin ja parodontiitin välinen yhteys voi olla joko osteoporoosi, joka vaikuttaa parodontiittiin ja/tai päinvastoin ja/tai molemmilla on yhteisiä riskitekijöitä.

Tulehduksen on raportoitu myötävaikuttavan postmenopausaaliseen BMD:n heikkenemiseen. Tulehduksellisten sytokiinien tasot, jotka ovat vastuussa luutiheyden menetyksestä, esim. IL-1β:n, IL-6:n ja TNF-a:n on raportoitu lisääntyneen CP:n systeemisessä verenkierrossa osteoporoosissa. Tästä syystä oletetaan, että CP, tulehdussairaus, jolla on suuri haavapinta-ala, voi lisätä systeemistä tulehdustaakkaa ja siten myötävaikuttaa BMD:n heikkenemiseen postmenopausaalisilla naisilla. Joten systeemisen tulehdustaakan hallitsemisella hilseilyllä ja juuren höyläyksellä (SRP) voi olla lisävaikutus näiden potilaiden osteopenian/osteoporoosin hoidossa.

Ottaen huomioon nämä havainnot, tämä tutkimus suoritettiin arvioimaan SRP:n tulehduksen hallinnan vaikutusta BMD:hen osteopeenisilla postmenopausaalisilla naisilla, joilla on parodontiitti.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT Tutkimuspopulaatio Potilaat tähän interventiotutkimukseen rekrytoitiin Parodontiikan ja suuimplantologian osaston avohoitoosastolta ja suulääketieteen osastolta, Post Graduate Institute of Dental Sciences, Rohtak. Tutkimusprotokolla toteutettiin vuonna 1975 Helsingin julistuksessa, sellaisena kuin se on tarkistettu vuonna 2013, määriteltyjen eettisten standardien mukaisesti. Pöytäkirjan hyväksyi Institutional Review Board, Pt. B. D. Sharma Terveystieteiden yliopisto, Rohtak ja eettinen hyväksyntä saatiin PGIDS:n eettiseltä komitealta, Rohtak. (PGIDS/IEC/2014/114). Jokaiselta potilaalta otettiin etukäteen kirjallinen tietoinen suostumus sen jälkeen, kun toimenpide oli selitetty sekä riskit ja hyödyt omalla kielellään.

Tutkimukseen hyväksytyt potilaat täyttivät seuraavat osallistumiskriteerit: 1) postmenopausaaliset naiset, joilla oli osteopeenia ja joilla oli 20 tai useampi luonnollinen hammas (pois lukien kolmannet poskihampaat); 2) 52-59-vuotias; ja 3) luonnollinen vaihdevuodet yli 5 vuoden ajalta. Osteopeniakriteerit Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti: standardoitu T-pistemäärä välillä -1,0 ja -2,5. Tutkimuksessa huomioon otettavat CP-kriteerit olivat: vähintään 4 hammasta, joissa yksi tai useampi kohta, joiden koetussyvyys on ≥ 4 mm, CAL ≥ 3 mm ja verenvuoto koettaessa samassa kohdassa. Poissulkemiskriteerit sisälsivät seuraavat: 1) systeeminen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan BMD- ja hsCRP-tasoihin, mukaan lukien RA, AS, SLE, IBD, COPD; 2) systeeminen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan parodontaalisen sairauden, kuten diabetes mellitus tai immunologinen häiriö, kulumiseen; 3) hoito seuraavilla lääkkeillä viimeisten 3 kuukauden aikana: steroidit, immuunivastetta hillitsevät lääkkeet, antibiootit, tulehduskipulääkkeet, statiinit, lipidejä alentavat lääkkeet, kouristuksia estävät lääkkeet, tiatsididiureetit, antikoagulantit tai mikä tahansa muu isäntää säätelevä lääke; 4) lähihistoria tai akuutti tai krooninen infektio; 5) metabolinen luusairaus, kilpirauhasen ja lisäkilpirauhasen sairaus ja maha-suolikanavan sairaudet; 6) vaihdevuosien varhainen alkaminen; hoito systeemisillä lääkkeillä osteoporoosiin/osteopeniaan mukaan lukien kalsium- ja D-vitamiinilisät, bisfosfonaatit jne.; 7) aiempi kohdunpoisto ja hormonikorvaushoito; 8) nykyiset tai entiset tupakoitsijat tai savuttoman tupakan käyttö missä tahansa muodossa; ja 9) parodontaalihoito viimeisen vuoden aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä

TUTKIMUSRYHMÄT Testiryhmä koostui 34 osallistujasta, jotka saivat SRP:tä sekä kalsiumia (500 mg) ja D-vitamiinia (250 I.U.) (Shelcal, torrents medicine limited, Gujarat, Intia) kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan, kun taas kontrolliryhmä koostui 34 osallistujasta, jotka saivat kalsiumia (500 mg) ja D-vitamiinia (250 I.U.) kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan. Osallistujat, joilla ei ollut pääasiallista parodontiittia koskevaa valitusta, jotka ilmoittivat kyvyttömyytensä heti lähitulevaisuudessa käydä parodontaalihoidossa, sisällytettiin kontrolliryhmään.

BMD-mittaus Osallistujien BMD arvioitiin käyttämällä Dual Energy X-ray Absorptimetryä (DXA, Hologic QDR explorer versio 12.6:3; Hologic Inc., Bedford, MA, USA) lannerangan alueella (L1-L4) altistumalla . 07mGy 90 sekunnin ajan lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa. BMD:n (T-pisteen) paraneminen 6 kuukauden kuluttua lähtötasosta pidettiin ensisijaisena tuloksena.

Näytteenotto Kaikki verinäytteet kerättiin lähtötilanteessa ja 6 kuukauden seurannassa seerumin korkean herkkyyden C-reaktiivisen proteiinin (hsCRP) varalta. Laskimoveri anticubitaalisesta laskimosta kerättiin sen jälkeen, kun kiriste oli kiinnitetty tavalliseen vacutainer-putkeen ilman lisäainetta. Se mitattiin seeruminäytteiden avulla.

hsCRP-estimointi Seerumin hsCRP-tasot arvioitiin käyttämällä sarjaa korkean herkkyyden metodologialla‡ (C - reaktiivinen proteiini (Latex) High-Sensitive Assay, Roche Diagnostics, GmbH, Mannheim, USA) autoanalysaattorissa valmistajan ohjeiden mukaisesti. Testiperiaatteena oli hiukkastehostettu immuuniturbidimetrinen määritys, jossa ihmisen CRP agglutinoituu lateksipartikkeleilla, jotka on päällystetty monoklonaalisilla anti-CRP-vasta-aineilla. Immuunikompleksien muodostumisen aiheuttama sameus mitattiin 546 nm:ssä.

Parodontaalitutkimus Tutkimukseen valinnan jälkeen kaikille osallistujille tehtiin koko suun parodontaalitutkimus lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua standardoidulla tavalla käyttämällä valaistusta tavallisella hammasvalolla, suupeilillä, pinsetillä, manuaalisesti kalibroidulla anturilla (PCP-UNC 15 Hu- Friedy, Chicago, IL, USA) ja tutkimusmatkailija. Seuraavat parametrit otettiin huomioon: Plakkiindeksi (PI) (Silness & Loe); Ienindeksi (GI) (Loe & Silness); Verenvuoto koettaessa (BOP); Taskun syvyys (PD); ja Attachment loss (AL). Yksi koulutettu ja kalibroitu tutkija (AB) suoritti parodontaalitutkimuksen tutkijoiden välisen vaihtelun estämiseksi. Kalibrointiprotokolla sisälsi tutkijan toistettavuuden määrityksen, joka kirjattiin kahdesti samalla käynnillä 10 %:lle edustavista näytteistä. Käyttäjän GI-kalibrointi perustui tutkijan sisäiseen tarkkaan toistettavuuteen 85 %:ssa paikoista. PD:n ja AL:n osalta kalibrointi perustui tutkijan sisäiseen toistettavuuteen 1 mm:n sisällä > 90 % ja > 85 % kohdista.

Parodontaalihoito TG-potilaat saivat koko suun hilseilyn ja juurien höyläyksen (SRP) manuaalisilla instrumenteilla ja ultraäänihajottimella (Suprasson P5 Booster; Satelec, Merignac Cedex, Ranska) 2-4 istunnossa. Potilaille annettiin lisätietoa parodontaalista ja suun hygieniaohjeet annettiin jokaisella vastaanotolla. Potilaita neuvottiin käyttämään tutkimusjakson aikana vain mekaanisia tekniikoita, kuten hammasharjoja ja hammaslankaa. Suuvesiä ja/tai mikrobilääkkeitä ei määrätty. Potilaita pyydettiin tuomaan mukanaan jäljellä olevat tabletit, jotta he voivat arvioida niiden noudattamisen. Potilaan suostumus otettiin huomioon, kun ≥ 90 % tableteista oli kulunut. Potilaille annettiin viikoittain muistutuksia myös henkilökohtaisilla puheluilla.

Tilastollinen analyysi Post-hoc-analyysi tehtiin tilastoohjelmistolla (G*Power v.3.0.10, Heinrich-Heine University Düsseldorf, Düsseldorf, Saksa). Vaikutuksen koko määritettiin standardoidun eron säännön mukaisesti tietyssä lähtömuuttujassa (BMD) otoskoon ollessa 62 ja merkitsevyystasolla kaksipuolinen α = 0,05. Tästä tuli 1. Näillä mittauksilla tilastollinen teho ylittää 90 % allokaatiosuhteella 1:1. Tietojen jakautumisen normaalia tutkittiin Shapiro-wilk-testillä. PD:n ja hsCRP:n havaittiin jakautuneen normaalisti, kun taas loput parametreista olivat epänormaalisti jakautuneita. Kuvaukset ilmaistiin keskiarvona ± SD. Ryhmien välisten erojen merkitystä iän, BMD:n, PI:n, GI:n, BOP:n ja AL:n osalta lähtötilanteessa verrattiin Mann-Whitney U -testillä. Riippumatonta T-testiä käytettiin hsCRP:ssä ja PD:ssä samaan tarkoitukseen. Wilcoxon signed rank -testiä ja Paired T -testiä käytettiin arvioimaan eroa lähtötilanteen ja 6 kuukauden seurannan välillä molemmissa ryhmissä. Ryhmien välinen ero arvioitiin käyttämällä Mann whitney U -testiä tai Independent T -testiä sen mukaan, kumpi soveltui. Binominen logistinen regressiomalli sovitettiin yhdistämään normaalit T-pisteet potilaat tulosmuuttujaksi ja hoitoryhmät kategoriseksi ennustajamuuttujaksi. Hosmer-Lemeshow-sovitushyvyyden testiä käytettiin varmistamaan, sopiiko tämä testi hyvin. Mallia säädettiin kovariaatin mukaan ja kaikki tilastolliset analyysit tehtiin 2-pyrstöinä, joiden merkitsevyystaso oli 0,05 (SPSS v.21, IBM, Chicago, IL).