CPFEを含むILDの成人PHにおける吸入トレプロスチニルの安全性と有効性
2022年7月21日 更新者：United Therapeutics
実質肺疾患による肺高血圧症の被験者における吸入トレプロスチニルの安全性と有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験
これは、間質性肺疾患に関連する前毛細血管性肺高血圧症 (PH) の被験者における吸入トレプロスチニルの安全性と有効性を評価するための、多施設無作為化 (1:1 吸入トレプロスチニル: プラセボ) 二重盲検プラセボ対照試験でした ( ILD) には肺線維症と肺気腫の合併 (CPFE) が含まれます。
この研究には、約 120 の臨床試験センターの 326 人の患者が含まれていました。
研究の治療段階は約 16 週間続きました。
必要なすべての評価を完了した患者は、非盲検延長試験 (RIN-PH-202) に参加する資格がありました。
調査の概要
詳細な説明
RIN-PH-201 試験は、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、16 週間の並行群間試験であり、PH-ILD 患者における吸入トレプロスチニルの安全性と有効性を調査するために設計されました。
被験者は吸入トレプロスチニルまたはプラセボを 1 日 4 回 (QID) (覚醒時間中) 3 回呼吸 (18 mcg) の用量で開始しました。
治験薬の投与量は、治験を通して最大化されました。
用量漸増 (追加の 1 呼吸 QID) は、臨床的に許容されるように、9 呼吸 (54 mcg) QID および最大用量 12 呼吸 (72 mcg) QID の目標投薬レジメンで 3 日ごとに発生する可能性があります。
被験者は、スクリーニングおよびベースライン中に評価され、研究の適格性が判断されました。
資格が得られると、4 週、8 週、12 週、15 週、および 16 週 (最終研究来院) に 5 回の治療期の診療所訪問が必要でした。
早期終了 (ET) 来院は、16 週前に中止した被験者に対して実施されました。最後の 16 週目の訪問のために計画されたすべての評価は、該当する場合、ET 訪問中に実施されました。
被験者は、治験薬、AE、および併用薬の変更に対する耐性を評価するために、電話または電子メールで少なくとも毎週連絡を受けました。
有効性評価は、6 分間の歩行距離 (6MWD)、血漿 N 末端プロホルモン脳ナトリウム利尿ペプチド (NT-proBNP) 濃度、および臨床的悪化の発生率で構成されていました。
探索的エンドポイントには、St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) の変化、距離飽和積 (DSP) の変化、基礎となる肺疾患の増悪までの時間、および肺機能検査 (PFT) が含まれていました。
安全性評価は、AE、バイタルサイン、臨床検査パラメータ、ECG パラメータ、心肺疾患による入院、基礎にある肺疾患の増悪、および酸素化の発生から構成されていました。
治験薬を継続し、16 週間の治療期間中にすべての評価を完了し、すべての適格基準を満たした被験者は、非盲検延長試験 (RIN-PH-202) に適格でした。
さらに、臨床的悪化のために16週前に治験薬を中止し、予定された訪問（15週の訪問を除く）のために診療所に戻った被験者は、RIN PH-202の資格がありました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
326
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Mobile、Alabama、アメリカ、36604
- IMC-Diagnostic & Medical Clinic
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85013
- St. Joseph's Hospital and Medical Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Arizona Pulmonary Specialists, Ltd.
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Tucson、Arizona、アメリカ、85724
- University of Arizona
-
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211
- Cedars-Sinai Medical Center, Advanced Health Sciences Pavilion
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Fresno、California、アメリカ、93701
- University of California San Francisco - Fresno
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California San Diego
-
Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Long Beach Healthcare System
-
Los Angeles、California、アメリカ、90073
- Department of Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California Health Sciences
-
Riverside、California、アメリカ、92505
- Pacific Pulmonary Medical Group
-
Roseville、California、アメリカ、95825
- Kaiser Permanente - Roseville
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94115
- Kaiser Permanente
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Hospital - Cardiac and Vascular Center
-
Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- MedStar Washington Hospital Center
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Celebration、Florida、アメリカ、34747
- Florida Lung, Asthma & Sleep Specialists, P.A.
-
Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- St. Francis Sleep, Allergy and Lung Institute
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Clinical Research Center
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida College of Medicine, Jacksonville
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、33204
- St. Vincent's Health System
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami
-
Orlando、Florida、アメリカ、32804
- Florida Hospital
-
South Miami、Florida、アメリカ、33143
- South Miami Heart Specialists
-
Tampa、Florida、アメリカ、33606
- Tampa General Hospital Center of Research Excellence
-
Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- The Emory Clinic
-
Austell、Georgia、アメリカ、30106
- Piedmont - Georgia Lung Associates
-
Marietta、Georgia、アメリカ、30060
- Wellstar Medical Group - Pulmonary Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University School Of Medicine
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago Hospital
-
Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
- St. Vincent Medical Group, Inc.
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- U Health Physicians Advanced Heart and Lung Clinic
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46250
- Community Heart and Vascular Hospital East
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Medical Center
-
Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Clinical Trials Unit
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans
-
-
Maine
-
South Portland、Maine、アメリカ、04106
- Chest Medicine Associates
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Medical Center
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Johns Hopkins University Pulmonary and Critical Care Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health Heart and Lung Specialized Care Clinic
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Mexico
-
Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- The University of New Mexico Clinical and Translational Science Center
-
-
New York
-
Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
-
Brooklyn、New York、アメリカ、11215
- New York Methodist Hospital
-
New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
- Northwell Health
-
New York、New York、アメリカ、10016
- NYU Langone Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center-Duke South Clinic
-
Pinehurst、North Carolina、アメリカ、28374
- Pinehurst Medical Clinic, Inc.
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati Health
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Lindner Research Center at The Christ Hospital
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43221
- The Ohio State University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- Integris Baptist Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Penn Medicine University City
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
- Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- UPMC Montifiore University Hospital
-
-
South Carolina
-
Anderson、South Carolina、アメリカ、29621
- AnMed Health Medical Center
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37919
- Statcare Pulmonary Consultants
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Baylor University Medical Center
-
El Paso、Texas、アメリカ、79905
- Texas Tech University Health Sciences Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Houston Methodist
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memoral Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- The University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Vermont
-
Colchester、Vermont、アメリカ、05446
- Vermont Lung Center
-
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Virginia
-
Fairfax、Virginia、アメリカ、22042
- Inova Fairfax Medical Campus
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Norfolk General Hospital
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23229
- Pulmonary Associates of Richmond
-
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Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
- Aurora St. Luke's Medical Center
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital
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Guaynabo、プエルトリコ、00968
- Auxilio Mutuo Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は、研究に参加するために自発的にインフォームドコンセントを与えました。
同意取得時の年齢が18歳以上の男女。
a.生殖能のある女性は、妊娠していない（スクリーニング時の尿妊娠検査で確認）、授乳していない、および i.性交を控える（好みの通常のライフスタイルに沿っている場合）、または ii. -研究期間中、および研究薬の中止後少なくとも30日間、医学的に許容される非常に効果的な避妊方法を2つ使用しました。
b.出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、治療期間中、および治験薬の中止後少なくとも 48 時間はコンドームを使用しました。
- 対象者は、無作為化前の 6 か月以内に実施されたコンピューター断層撮影 (CT) 画像に基づいて WHO グループ 3 PH の診断が確認され、びまん性肺実質疾患の証拠が示されました。 被験者は、あらゆる形態の ILD または CPFE を持っていました。
被験者は、次の文書化されたパラメーターを使用して、無作為化の前の 1 年以内に右心カテーテル検査 (RHC) を受ける必要がありました。
- 肺血管抵抗 (PVR) >3 ウッド ユニット (WU) および
- 15mmHg未満の肺毛細血管楔入圧（PCWP）および
- >25mmHgの平均肺動脈圧（mPAP）
- ベースライン6MWD≧100m。
- 根底にある肺疾患の慢性投薬（すなわち、ピルフェニドン、ニンテダニブなど）を受けている被験者は、無作為化前の 30 日以上の間、安定した最適な用量で投与されていました。
- 治験責任医師の意見では、被験者は治験担当者と効果的にコミュニケーションをとることができ、すべての治験訪問への参加を含め、信頼性が高く、喜んでプロトコル要件に協力する可能性が高いと見なされました。
- 結合組織病 (CTD) の被験者は、ベースライン努力肺活量 (FVC) が 70% 未満でした。
除外基準:
- -被験者は、包含基準3で概説されているように、WHOグループ3 PH ILD以外の理由でPAHまたはPHと診断されました。
- 被験者は、プロスタサイクリンまたはプロスタサイクリン類似体に対する不耐性または有効性の重大な欠如を示し、その結果、その治療を効果的に滴定することが中止または不可能になった。
- -被験者は、以下を含むPAH承認の治療を受けました：プロスタサイクリン療法（すなわち、エポプロステノール、トレプロスチニル、イロプロスト、またはベラプロスト;急性血管反応性試験を除く）、プロスタサイクリン（IP）受容体アゴニスト（セレキシパグ）、エンドセリン受容体アンタゴニスト（ERA）、ホスホジエステラーゼタイプ5阻害剤（PDE5-I）、または無作為化から60日以内の可溶性グアニル酸シクラーゼ（sGC）刺激剤。
被験者は、以下によって定義される臨床的に重大な左心疾患の証拠がありました。
- PCWP >15mmHg
- 左心室駆出率 <40%。 注: 右心室過負荷の影響による左心室充満障害 (すなわち、右心室肥大および/または拡張) に完全に起因する異常な左心室機能を有する被験者は除外されませんでした。
- 被験者は、ベースラインで安静時に任意の送達方法で 10 L/分を超える酸素補給を受けていました。
- -インフォームドコンセント時の吸入タバコ/マリファナ製品の現在の使用または薬物乱用の重大な履歴。
- -無作為化から30日以内の基礎となる肺疾患または活動性の肺または上気道感染症の増悪。
- -無作為化前の12週間以内の呼吸リハビリテーションの開始。
- -治験責任医師の意見では、被験者は研究評価の解釈を妨げるような状態にあったか、または歩行の主な制限となる可能性のある疾患または状態（すなわち、末梢血管疾患、筋骨格障害、病的肥満）を持っていました（ PH とは対照的に)。
- -治験薬/デバイスの使用、または無作為化前の30日以内の治療目的の治験への参加。
- -平均余命を制限する重度の付随疾患（6か月未満）。
- -無作為化から90日以内の急性肺塞栓症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
超音波ネブライザーを使用して 1 日 4 回吸入するマッチング プラセボ
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プラセボを 1 日 4 回投与
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ACTIVE_COMPARATOR：吸入トレプロスチニル
吸入用のアクティブなトレプロスチニル (0.6 mg/mL) は、1 回の呼吸で約 6 mcg の用量を放出する超音波ネブライザーを介して送達されます。
1 日 4 回吸入し、1 日 4 回最大 12 回まで滴定
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吸入トレプロスチニル (6 mcg/呼吸) を 1 日 4 回投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 16 週までのピーク暴露時に測定された 6 分間の歩行距離 (6MWD) の変化
時間枠：ベースラインと16週目
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6MWD テストの目的は、日常生活動作の実行に関連する運動能力を評価することです。
ベースラインから 16 週までの 6MWD の変化は、PH の治療における患者の機能状態を評価するための現在の臨床基準と相関しており、患者の機能状態の客観的な尺度と見なされます。
被験者は、6分間、できるだけ快適な速度で廊下を歩くように指示されます。
6MWTのピーク暴露は、治験薬の最新の投与後10〜60分以内に6分間の歩行試験（6MWT）を実施することによって発生します。
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ベースラインと16週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから16週目までのN末端プロ脳性ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）の血漿濃度の変化
時間枠：ベースラインと16週目
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NT-proBNP 血清濃度は、右心臓の形態と機能の変化に関連する有用なバイオマーカーです。
NT-proBNP血清濃度を評価して、ベースラインと16週目の心不全の重症度を比較します。
NT-proBNP 評価のための採血は、6MWT を実施する前に行う必要があります。
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ベースラインと16週目
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臨床的悪化の発生率
時間枠：16週目までのベースライン
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無作為化の時点から、次の基準の 1 つが満たされるまで、被験者の臨床的悪化を監視しました。 -ベースラインからの6MWDの減少> 15％研究中の疾患に直接関連し、2回の連続した訪問で、少なくとも24時間離れています;死（すべての原因）;または肺移植。
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16週目までのベースライン
|
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ベースラインから 12 週目までの最大 6 分歩行距離 (6MWD) の変化
時間枠：ベースラインと12週目
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6MWD テストの目的は、日常生活動作の実行に関連する運動能力を評価することです。
ベースラインから 12 週までの 6MWD の変化は、PH の治療における患者の機能状態を評価するための現在の臨床基準と相関しており、患者の機能状態の客観的な尺度と見なされます。
被験者は、6分間、できるだけ快適な速度で廊下を歩くように指示されます。
被験薬の最新の投与後 10 ～ 60 分以内に 6MWT を実施することにより、6MWD のピーク暴露が発生します。
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ベースラインと12週目
|
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ベースラインから 15 週目までのトラフ 6 分歩行距離 (6MWD) の変化
時間枠：ベースラインと15週目
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6MWD テストの目的は、日常生活動作の実行に関連する運動能力を評価することです。
ベースラインから 15 週までの 6MWD の変化は、PH の治療における患者の機能状態を評価するための現在の臨床基準と相関しており、患者の機能状態の客観的な尺度と見なされます。
被験者は、6分間、できるだけ快適な速度で廊下を歩くように指示されます。
距離が 500 メートル未満であることは、かなりの運動制限を示唆しています。距離 500 ～ 800 メートルは中程度の制限を示唆しています。 800 メートルを超える距離 (休憩なし) は、軽度または制限がないことを示します。
トラフ暴露6MWDは、最新の治験薬投与の少なくとも4時間後に6分間歩行試験（6MWT）を実施することによって発生します。
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ベースラインと15週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nathan SD, Deng C, King CS, DuBrock HM, Elwing J, Rajagopal S, Rischard F, Sahay S, Broderick M, Shen E, Smith P, Tapson VF, Waxman AB. Inhaled Treprostinil Dosage in Pulmonary Hypertension Associated With Interstitial Lung Disease and Its Effects on Clinical Outcomes. Chest. 2022 Sep 15:S0012-3692(22)03725-4. doi: 10.1016/j.chest.2022.09.007. Online ahead of print.
- Nathan SD, Waxman A, Rajagopal S, Case A, Johri S, DuBrock H, De La Zerda DJ, Sahay S, King C, Melendres-Groves L, Smith P, Shen E, Edwards LD, Nelsen A, Tapson VF. Inhaled treprostinil and forced vital capacity in patients with interstitial lung disease and associated pulmonary hypertension: a post-hoc analysis of the INCREASE study. Lancet Respir Med. 2021 Nov;9(11):1266-1274. doi: 10.1016/S2213-2600(21)00165-X. Epub 2021 Jun 29.
- Waxman A, Restrepo-Jaramillo R, Thenappan T, Ravichandran A, Engel P, Bajwa A, Allen R, Feldman J, Argula R, Smith P, Rollins K, Deng C, Peterson L, Bell H, Tapson V, Nathan SD. Inhaled Treprostinil in Pulmonary Hypertension Due to Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2021 Jan 28;384(4):325-334. doi: 10.1056/NEJMoa2008470. Epub 2021 Jan 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月3日
一次修了 (実際)
2019年12月26日
研究の完了 (実際)
2019年12月26日
試験登録日
最初に提出
2015年12月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月11日
最初の投稿 (見積もり)
2015年12月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年7月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年7月21日
最終確認日
2022年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。