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成人 PH 伴 ILD（包括 CPFE）吸入曲前列尼的安全性和有效性

2022年7月21日 更新者：United Therapeutics

一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，用于评估因肺实质疾病导致肺动脉高压患者吸入曲前列环素的安全性和有效性

这是一项多中心、随机（1:1 吸入曲前列环素：安慰剂）、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估吸入曲前列环素对患有间质性肺病相关毛细血管前肺动脉高压 (PH) 受试者的安全性和有效性。 ILD）包括肺纤维化和肺气肿（CPFE）。 该研究包括来自大约 120 个临床试验中心的 326 名患者。 研究的治疗阶段持续了大约 16 周。 完成所有必需评估的患者有资格进入开放标签扩展研究 (RIN-PH-202)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究 RIN-PH-201 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期 16 周的平行组研究，旨在调查吸入曲前列尼对 PH-ILD 受试者的安全性和有效性。 受试者开始吸入曲前列环素或安慰剂，剂量为 3 次呼吸 (18 mcg)，每天 4 次 (QID)（在醒着的时候）。 研究药物剂量在整个研究过程中被最大化。 剂量递增（另外 1 次呼吸 QID）最多每 3 天发生一次，目标给药方案为 9 次呼吸（54 微克）QID 和最大剂量 12 次呼吸（72 微克）QID，如临床耐受。 在筛选和基线期间评估受试者以确定研究的资格。 一旦符合条件，就需要在第 4 周、第 8 周、第 12 周、第 15 周和第 16 周（最终研究访问）对诊所进行 5 次治疗阶段访问。 对在第 16 周之前中断的受试者进行提前终止 (ET) 访问；如果适用，为第 16 周最后一次访问计划的所有评估都在 ET 访问期间进行。 至少每周通过电话或电子邮件联系受试者，以评估对研究药物、AE 和伴随药物变化的耐受性。 疗效评估包括 6 分钟步行距离 (6MWD)、血浆 N 末端激素原脑利钠肽 (NT-proBNP) 浓度和临床恶化发生率。 探索性终点包括圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 的变化、距离饱和度乘积 (DSP) 的变化、潜在肺部疾病恶化的时间以及肺功能测试 (PFT)。 安全性评估包括 AE 的发展、生命体征、临床实验室参数、ECG 参数、因心肺适应症住院、潜在肺病恶化和氧合。 继续服用研究药物、在 16 周治疗阶段完成所有评估并符合所有资格标准的受试者有资格参加开放标签扩展研究 (RIN-PH-202)。 此外，由于临床恶化而在第 16 周之前退出研究药物并返回诊所进行预定就诊（不包括第 15 周就诊）的受试者有资格接受 RIN PH-202。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

326

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 波多黎各
      • Guaynabo、波多黎各、00968
        • Auxilio Mutuo Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Mobile、Alabama、美国、36604
        • IMC-Diagnostic & Medical Clinic
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
      • Phoenix、Arizona、美国、85012
        • Arizona Pulmonary Specialists, Ltd.
      • Tucson、Arizona、美国、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Beverly Hills、California、美国、90211
        • Cedars-Sinai Medical Center, Advanced Health Sciences Pavilion
      • Fresno、California、美国、93701
        • University of California San Francisco - Fresno
      • La Jolla、California、美国、92093
        • University of California San Diego
      • Long Beach、California、美国、90822
        • VA Long Beach Healthcare System
      • Los Angeles、California、美国、90073
        • Department of Veterans Affairs Greater Los Angeles Healthcare System
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California Health Sciences
      • Riverside、California、美国、92505
        • Pacific Pulmonary Medical Group
      • Roseville、California、美国、95825
        • Kaiser Permanente - Roseville
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco、California、美国、94115
        • Kaiser Permanente
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital - Cardiac and Vascular Center
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Health
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Yale New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • MedStar Washington Hospital Center
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Celebration、Florida、美国、34747
        • Florida Lung, Asthma & Sleep Specialists, P.A.
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • St. Francis Sleep, Allergy and Lung Institute
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Clinical Research Center
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • Mayo Clinic Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、美国、32209
        • University of Florida College of Medicine, Jacksonville
      • Jacksonville、Florida、美国、33204
        • St. Vincent's Health System
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Orlando、Florida、美国、32804
        • Florida Hospital
      • South Miami、Florida、美国、33143
        • South Miami Heart Specialists
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • Tampa General Hospital Center of Research Excellence
      • Weston、Florida、美国、33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • The Emory Clinic
      • Austell、Georgia、美国、30106
        • Piedmont - Georgia Lung Associates
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Wellstar Medical Group - Pulmonary Medicine
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • Rush University Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University Of Chicago Medical Center
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University School of Medicine
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • University of Illinois at Chicago Hospital
      • Maywood、Illinois、美国、60153
        • Loyola University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46260
        • St. Vincent Medical Group, Inc.
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • U Health Physicians Advanced Heart and Lung Clinic
      • Indianapolis、Indiana、美国、46250
        • Community Heart and Vascular Hospital East
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky Medical Center
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Clinical Trials Unit
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • Louisiana State University Health Sciences Center New Orleans
    • Maine
      • South Portland、Maine、美国、04106
        • Chest Medicine Associates
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Johns Hopkins University Pulmonary and Critical Care Medicine
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Spectrum Health Heart and Lung Specialized Care Clinic
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64111
        • Saint Luke's Hospital of Kansas City
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • The University of New Mexico Clinical and Translational Science Center
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical College
      • Brooklyn、New York、美国、11215
        • New York Methodist Hospital
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • Northwell Health
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Medical Center
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • New York Presbyterian - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center-Duke South Clinic
      • Pinehurst、North Carolina、美国、28374
        • Pinehurst Medical Clinic, INC.
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • University of Cincinnati Health
      • Cincinnati、Ohio、美国、45219
        • The Lindner Research Center at The Christ Hospital
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73112
        • Integris Baptist Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Penn Medicine University City
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • UPMC Montifiore University Hospital
    • South Carolina
      • Anderson、South Carolina、美国、29621
        • AnMed Health Medical Center
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Knoxville、Tennessee、美国、37919
        • Statcare Pulmonary Consultants
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • Baylor University Medical Center
      • El Paso、Texas、美国、79905
        • Texas Tech University Health Sciences Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Memoral Hermann Hospital - Texas Medical Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • The University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、美国、05446
        • Vermont Lung Center
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22042
        • Inova Fairfax Medical Campus
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond、Virginia、美国、23229
        • Pulmonary Associates of Richmond
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin School of Medicine and Public Health
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Aurora St. Luke's Medical Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin/Froedtert Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 受试者自愿知情同意参加该研究。

  2. 知情同意时年满 18 岁的男性和女性。

    A。具有生殖潜力的女性未怀孕（如筛选时的尿妊娠试验所证实）且未哺乳，并且： i.避免性交（当符合他们喜欢的和通常的生活方式时），或 ii. 在研究期间以及停用研究药物后至少 30 天使用 2 种医学上可接受的高效避孕方法。

    b.有育龄伴侣的男性在治疗期间和停用研究药物后至少 48 小时内使用避孕套。

  3. 根据随机化前 6 个月内进行的计算机断层扫描 (CT) 成像，受试者被确诊为 WHO 第 3 组 PH，并证明有弥漫性肺实质疾病的证据。 受试者患有任何形式的 ILD 或 CPFE。

  4. 要求受试者在随机分组前 1 年内进行右心导管插入术 (RHC)，并记录以下参数：

    1. 肺血管阻力 (PVR) >3 木材单位 (WU) 和
    2. <15 mmHg 的肺毛细血管楔压 (PCWP) 和
    3. >25 mmHg 的平均肺动脉压 (mPAP)
  5. 基线 6MWD ≥100 m。
  6. 接受针对潜在肺部疾病（即吡非尼酮、尼达尼布等）的慢性药物治疗的受试者在随机分组前接受稳定且优化的剂量≥30 天。
  7. 研究者认为，受试者能够与研究人员进行有效沟通，被认为是可靠的、愿意的并且可能会配合协议要求，包括参加所有研究访问。
  8. 结缔组织病 (CTD) 受试者的基线用力肺活量 (FVC) <70%。

排除标准：

  1. 受试者因纳入标准 3 中概述的 WHO 第 3 组 PH ILD 以外的原因被诊断为 PAH 或 PH。
  2. 受试者表现出对前列环素或前列环素类似物的不耐受或明显缺乏疗效，导致中断或无法有效滴定该疗法。
  3. 受试者接受任何 PAH 批准的治疗，包括：前列环素治疗（即依前列醇、曲前列尼、伊洛前列素或贝前列素；急性血管反应性试验除外）、前列环素 (IP) 受体激动剂 (selexipag)、内皮素受体拮抗剂 (ERA)、磷酸二酯酶型5 抑制剂 (PDE5-I) 或可溶性鸟苷酸环化酶 (sGC) 刺激剂在随机分组后 60 天内。

  4. 受试者有临床显着左心疾病的证据，定义如下：

    1. PCWP >15 毫米汞柱
    2. 左心室射血分数<40%。 注意：左心室功能异常完全归因于右心室超负荷（即右心室肥大和/或扩张）影响导致左心室充盈受损的受试者未被排除在外。
  5. 受试者在基线时通过任何静息分娩方式接受 >10 L/min 的氧气补充。
  6. 在知情同意时当前使用任何吸入的烟草/大麻产品或大量药物滥用史。
  7. 随机分组后 30 天内基础肺部疾病或活动性肺部或上呼吸道感染恶化。
  8. 在随机分组前 12 周内开始肺康复。
  9. 研究者认为，受试者患有任何会干扰研究评估的解释的病症，或患有任何可能成为移动主要限制的疾病或病症（即外周血管疾病、肌肉骨骼疾病、病态肥胖症）（而不是 PH）。
  10. 在随机分组前 30 天内使用任何研究药物/设备，或参与任何具有治疗目的的研究。
  11. 严重的伴随疾病限制了预期寿命（<6 个月）。
  12. 随机分组后 90 天内发生急性肺栓塞。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
每天四次使用超声波雾化器吸入匹配的安慰剂
药品：安慰剂
每天服用四次安慰剂
ACTIVE_COMPARATOR：吸入曲前列环素
用于吸入溶液的活性曲前列环素 (0.6 mg/mL) 通过超声波雾化器输送，每次呼吸发出约 6 mcg 的剂量。 每天吸入四次，每天四次滴定至最多 12 次呼吸
药品：吸入曲前列环素
每天四次吸入曲前列环素（6 微克/呼吸）
其他名称：
  • 泰瓦索

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 16 周的峰值暴露时测量的 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化
大体时间：基线和第 16 周
6MWD 测试的目的是评估与开展日常生活活动相关的运动能力。 从基线到第 16 周的 6MWD 变化与 PH 治疗中评估患者功能状态的当前临床标准相关，并且被认为是患者功能状态的客观测量。 受试者将被指示以舒适的速度在走廊上行走 6 分钟。 在最近一次服用研究药物后 10 至 60 分钟内进行 6 分钟步行试验 (6MWT)，将出现峰值暴露 6MWD。
基线和第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
从基线到第 16 周血浆 N 末端促脑利钠肽 (NT-proBNP) 浓度的变化
大体时间：基线和第 16 周
NT-proBNP 血清浓度是与右心形态和功能变化相关的有用生物标志物。 将评估 NT-proBNP 血清浓度以比较基线和第 16 周时心力衰竭的严重程度。 必须在进行 6MWT 之前抽取用于 NT-proBNP 评估的血液。
基线和第 16 周
临床恶化的发生率
大体时间：第 16 周的基线
从随机化开始直至满足以下标准之一，监测受试者的临床恶化情况：因心肺适应症住院；在 2 次连续就诊且间隔至少 24 小时的情况下，6MWD 相对于与研究疾病直接相关的基线下降 >15%；死亡（所有原因）；或肺移植。
第 16 周的基线
从基线到第 12 周峰值 6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化
大体时间：基线和第 12 周
6MWD 测试的目的是评估与开展日常生活活动相关的运动能力。 从基线到第 12 周的 6MWD 变化与 PH 治疗中评估患者功能状态的当前临床标准相关，并且被认为是患者功能状态的客观测量。 受试者将被指示以舒适的速度在走廊上行走 6 分钟。 在最近一次研究药物给药后 10 至 60 分钟内进行 6MWT，将出现 6MWD 峰值暴露。
基线和第 12 周
从基线到第 15 周，6 分钟步行距离 (6MWD) 的变化
大体时间：基线和第 15 周
6MWD 测试的目的是评估与开展日常生活活动相关的运动能力。 从基线到第 15 周的 6MWD 变化与当前在 PH 治疗中评估患者功能状态的临床标准相关，并且被认为是患者功能状态的客观测量。 受试者将被指示以舒适的速度在走廊上行走 6 分钟。 距离 <500 米表明相当大的运动限制；距离500-800米建议适度限制；距离 >800 米（无休息）表示轻微或无限制。 通过在最近的研究药物剂量后至少四小时进行 6 分钟步行测试 (6MWT)，将发生 6MWD 谷暴露。
基线和第 15 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

United Therapeutics

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年2月3日

初级完成 (实际的)

2019年12月26日

研究完成 (实际的)

2019年12月26日

研究注册日期

首次提交

2015年12月11日

首先提交符合 QC 标准的

2015年12月11日

首次发布 (估计)

2015年12月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月21日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RIN-PH-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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