肥満インスリン抵抗性被験者の代謝パラメータに対する赤ブドウポリフェノール補給の価値の評価 (POLYGIR)

慢性疾患である肥満は、その罹患率が高いだけでなく、インスリン抵抗性 (IR) や 2 型糖尿病 (T2D) などの合併症のリスクが高いため、真の公衆衛生上の問題です。 IRの発生に関与するメカニズムはよく知られていません。 食物過多によって誘発される酸化ストレスと炎症は、骨格筋における IR 機構のイニシエーターである可能性があり、インスリンに応答してほぼ 80% のグルコースが使用されるため、グルコース代謝の調節に主要な役割を果たしています。 したがって、酸化ストレスおよび慢性軽度炎症のマーカーであるROS（活性酸素種）の増加が肥満患者において実証されており、後者の体重減少は減少する。 この慢性疾患は複雑であるため、治療的に体重を減らすことは今日でも非常に困難です。 したがって、これらの患者にとって、食事制限が体重のリバウンドを引き起こすことは、医学的にも人間の観点から見ても劇的なものであることが十分に確立されています。 患者の運動能力が低下しているため、身体活動のサポートも困難です。患者の中にはモチベーションが低下している人もいます。 最後に、研究者らは、日常的に使用するのに十分な利点とリスクを実証した「対肥満」治療法を持っていない。 したがって、IRと闘う他の手段を模索することが不可欠であり、減量への支援も参照してください。

同時に、ポリフェノール (PP) ブドウを含む特定の抗酸化物質を抽出物や自然食品として摂取すると、細胞モデル動物における IR の発生に関与するいくつかの経路が有利に調節されることが十分に確立されています。 人間における抗酸化物質の補給の結果はほとんどなく、物議を醸しています。 しかし、人間を対象としたほとんどのサプリメント研究では、PP、レスベラトロールを栄養価を超える用量で使用しました（つまり、果物と野菜のバランスの取れた食事とは適合しません）。 以前の研究では、研究者らは、代謝リスクのある健康な被験者（過体重被験者および第1度のT2DM患者に関連する）における赤ブドウPPの栄養補給の興味を、IR高インスリン正常血糖クランプ測定でテストした。 この研究中、PP は、負荷フルクトースによって誘発される酸化ストレスとミトコンドリア機能不全である筋肉 IR の中心的なメカニズムを防止しました。

このプロジェクトでは、研究者らは、30人の肥満のインスリン抵抗性患者を対象に、赤ブドウPPを栄養用量で8週間補給した場合の、IRおよび体重減少に対する効果をテストすることを提案している。 これは二重盲検ランダム化プラセボ対照です。 このサプリメントは、栄養・糖尿病部門で定期的に実施される肥満に対する標準的なサポートに関連付けられます。

具体的な参加基準: 50～65 歳の非糖尿病の女性または男性、BMI > 30 kg / m2、HOMA > 3 。

主な目的は、インスリン抵抗性肥満患者の高インスリン血症正常血糖クランプ（インスリン感受性を測定するためのゴールドスタンダード）によって測定される全身性インスリン感受性（GIR：レート・グルコース・インフュージョン）をサプリメントPPが改善するかどうかをテストすることです。

二次的な目的は次のとおりです。

• サプリメント PP が組織 (脂肪および筋肉) に対するインスリン感受性を改善するかどうかをテストし、これら 2 つの組織におけるサプリメントに対する反応を比較します。
• IRの改善に関与する細胞および分子メカニズムの解明：炎症、酸化ストレスの調節。
• 標準的な単一サポートと比較して、サプリメント PP が体重減少を最適化するかどうかを判断します。

NSN: 必要な被験者の数は、2 型糖尿病患者の一親等血縁者における PD とプラセボの影響を評価することが主な目的であった以前の研究 (2013 Hokayem et al.) から評価されました。ノンパラメトリック検定 (Mann-Whitney)、比 1:1、検出力 80%、アルファ リスク 0.05 では、被験者の数はグループあたり 15 人と推定されました。

方法論: 身体計測測定、体組成評価 (DEXA) システム アプリケーションの特性評価 (代謝、炎症、酸化ストレス、アディポカインおよびインスリン感受性: 高インスリン血症正常血糖のクランプ、リポ多糖類: LPS) / 組織の特性評価 (骨格筋および組織脂肪の生検):インスリン感受性、炎症、酸化ストレス、遺伝子調節 (sirt1)、ミトコンドリア活性 / 細胞の特徴付け (脂肪細胞前駆体および筋肉) インスリン感受性、炎症、酸化ストレス、sirt1。

研究者らは、PP補給の栄養量に基づく非薬物療法がインスリン抵抗性肥満患者のインスリン感受性を改善できることを実証し、標準化された肥満管理と比較して体重減少を最適化し、関与するメカニズムを解明したいと考えている。