Evaluación del valor de la suplementación con polifenoles de uva roja sobre parámetros metabólicos en sujetos obesos resistentes a la insulina (POLYGIR)

La obesidad, enfermedad crónica, es un verdadero problema de salud pública por su alta prevalencia pero también por el alto riesgo de complicaciones, entre ellas la resistencia a la insulina (RI) y la diabetes tipo 2 (DT2). Los mecanismos involucrados en el desarrollo de IR no son bien conocidos. El estrés oxidativo y la inflamación inducida por la sobrecarga de alimentos podrían ser los mecanismos IR iniciadores en el músculo esquelético, responsables del uso de casi el 80% de la glucosa en respuesta a la insulina y, por lo tanto, juegan un papel importante en la regulación del metabolismo de la glucosa. Así, se ha demostrado un aumento de ROS (Reactive Oxygen Species), marcadores de estrés oxidativo e inflamación crónica de bajo grado en sujetos con obesidad, esta última disminuyendo con la pérdida de peso. Terapéuticamente, perder peso sigue siendo muy difícil en estos días, debido a la complejidad de esta enfermedad crónica. Por lo tanto, está bien establecido que las dietas restrictivas exponen el rebote de peso, tanto médicamente como en términos humanos para estos pacientes. El apoyo a la actividad física también es difícil debido a la movilidad reducida de los pacientes, refiérase a la falta de motivación entre algunos. Finalmente, los investigadores no tienen ningún tratamiento “contra la obesidad” que haya demostrado un beneficio/riesgo suficiente para ser utilizado de forma rutinaria. Por lo tanto, es esencial buscar otros medios de lucha contra el IR, ver ayuda en la pérdida de peso.

Paralelamente, está bien establecido que el consumo de ciertos antioxidantes, incluidos los polifenoles (PP) de uva en forma de extractos y alimentos integrales, modula favorablemente varias vías responsables del desarrollo de IR en modelos celulares animales. Los resultados de la suplementación con antioxidantes en humanos son escasos y controvertidos. Sin embargo, la mayoría de los estudios de suplementación en humanos utilizaron un PP, Resveratrol en dosis supranutricionales (es decir, no compatibles con una dieta equilibrada de frutas y verduras). En un estudio previo, los investigadores probaron el interés de una suplementación con dosis nutricionales de PP de uva roja en sujetos sanos con riesgo metabólico (sujetos con sobrepeso y relacionados con el primer grado de pacientes con DM2) en la pinza euglucémica hiperinsulinémica IR medida. Durante este estudio, los PP han prevenido los mecanismos centrales de la IR muscular que son el estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial inducida por una carga de fructosa.

Para este proyecto, los investigadores proponen probar el efecto de una suplementación con PP de uva roja en dosis nutricionales durante 8 semanas sobre la IR y la pérdida de peso en 30 obesos resistentes a la insulina. Este es un estudio doble ciego aleatorizado controlado con placebo. Esta suplementación irá asociada a un soporte estándar para su obesidad realizado de forma rutinaria en la unidad de Nutrición y Diabetes.

Criterios específicos de inclusión: Mujer o hombre no diabético 50-65 años, IMC > 30 kg/m2 y con un HOMA > 3.

El objetivo principal es comprobar si la suplementación con PP mejora la sensibilidad sistémica a la insulina (GIR: tasa de infusión de glucosa) medida por pinza hiperinsulinémica-euglucémica (estándar de oro para medir la sensibilidad a la insulina) en sujetos obesos resistentes a la insulina.

Los objetivos secundarios son:

• Pruebe si la suplementación con PP mejora la sensibilidad a la insulina en los tejidos (grasa y músculo) y compare la respuesta a la suplementación en estos dos tejidos.
• Determinación de los mecanismos celulares y moleculares implicados en la mejora de la RI: regulación de la inflamación, estrés oxidativo.
• Determinar si la suplementación con PP optimiza la reducción de peso en comparación con un soporte único estándar.

NSN: El número de sujetos requeridos fue evaluado a partir de nuestro trabajo previo (2013 Hokayem et al.) cuyo objetivo principal fue evaluar el impacto de la DP versus placebo en familiares de primer grado de pacientes con diabetes tipo 2. Bajo una hipótesis alternativa bilateral de un prueba no paramétrica (Mann-Whitney), relación 1:1, una potencia del 80% y un riesgo alfa de 0,05, el número de sujetos se estimó en 15 por grupo.

Metodología: Mediciones antropométricas, valoración de la composición corporal (DEXA) aplicación del sistema de caracterización (metabolismo, inflamación, estrés oxidativo, adipocinas y sensibilidad a la insulina: pinzamiento hiperinsulinémico-euglucémico, lipopolisacáridos: LPS) / caracterización tisular (biopsias de músculo esquelético y tejido adiposo): sensibilidad a la insulina, inflamación, estrés oxidativo, regulación génica (sirt1), actividad mitocondrial / caracterización celular (precursores de adipocitos y músculo) sensibilidad a la insulina, inflamación, estrés oxidativo, sirt1.

Los investigadores esperan demostrar que un tratamiento no farmacológico basado en dosis nutricionales de suplementación con PP puede mejorar la sensibilidad a la insulina en pacientes obesos resistentes a la insulina, referirse a optimizar la pérdida de peso en comparación con un manejo estandarizado de la obesidad y determinar los mecanismos involucrados.