Ocena wartości suplementacji polifenolami z czerwonych winogron na parametry metaboliczne u otyłych osób opornych na insulinę (POLYGIR)

Otyłość, choroba przewlekła, jest prawdziwym problemem zdrowia publicznego ze względu na dużą częstość występowania, ale także ze względu na wysokie ryzyko powikłań, w tym insulinooporności (IR) i cukrzycy typu 2 (T2D). Mechanizmy zaangażowane w rozwój IR nie są dobrze poznane. Stres oksydacyjny i stany zapalne wywołane przeładowaniem pokarmem mogą być inicjatorami mechanizmów IR w mięśniach szkieletowych, odpowiedzialnych za wykorzystanie blisko 80% glukozy w odpowiedzi na insulinę, a zatem odgrywa ważną rolę w regulacji metabolizmu glukozy. Tak więc u osób z otyłością wykazano wzrost ROS (reaktywnych form tlenu), markerów stresu oksydacyjnego i przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia, przy czym ta ostatnia zmniejsza utratę masy ciała. Terapeutycznie utrata wagi jest obecnie bardzo trudna ze względu na złożoność tej przewlekłej choroby. Tak więc dobrze wiadomo, że restrykcyjne diety mające na celu ujawnienie odbicia wagi, dramatyczne z medycznego punktu widzenia, jak iw kategoriach ludzkich dla tych pacjentów. Wspieranie aktywności fizycznej jest również utrudnione ze względu na ograniczoną mobilność pacjentów, np. brak motywacji u niektórych. Wreszcie, badacze nie mają leczenia „przeciw otyłości”, które wykazało korzyści / ryzyko wystarczające do rutynowego stosowania. Konieczne jest zatem poszukiwanie innych sposobów walki z IR, patrz pomoc w odchudzaniu.

Równolegle dobrze wiadomo, że spożywanie niektórych przeciwutleniaczy, w tym polifenoli (PP) z winogron w postaci ekstraktów i całej żywności, korzystnie moduluje kilka szlaków odpowiedzialnych za rozwój IR w modelach komórkowych zwierząt. Wyniki suplementacji przeciwutleniaczy u ludzi są nieliczne i kontrowersyjne. Jednak większość badań nad suplementacją u ludzi stosowała PP, resweratrol w dawkach przekraczających wartości odżywcze (tj. niezgodnych ze zbilansowaną dietą składającą się z owoców i warzyw). W poprzednim badaniu badacze przetestowali zainteresowanie suplementacją dawek odżywczych PP z czerwonych winogron u zdrowych osób z ryzykiem metabolicznym (osoby z nadwagą i związane z pacjentami z T2DM pierwszego stopnia) na podstawie pomiaru klamry euglikemicznej hiperinsulinemii IR. Podczas tego badania PP zapobiegały centralnym mechanizmom IR mięśni, które są stresem oksydacyjnym i dysfunkcją mitochondriów indukowaną przez obciążenie fruktozą.

W ramach tego projektu badacze proponują przetestowanie wpływu suplementacji PP czerwonymi winogronami w dawkach odżywczych przez 8 tygodni na IR i utratę wagi u 30 otyłych opornych na insulinę. Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo. Suplementacja ta będzie wiązała się ze standardowym wspomaganiem ich otyłości wykonywanym rutynowo w Oddziale Żywienia i Cukrzycy.

Szczegółowe kryteria włączenia: kobieta lub mężczyzna bez cukrzycy w wieku 50-65 lat, BMI > 30 kg/m2 i z HOMA > 3.

Głównym celem jest sprawdzenie, czy suplementacja PP poprawia ogólnoustrojową wrażliwość na insulinę (GIR: szybkość wlewu glukozy) mierzoną metodą klamry hiperinsulinemiczno-euglikemicznej (złoty standard pomiaru wrażliwości na insulinę) u osób otyłych z insulinoopornością.

Cele drugorzędne to:

• Zbadaj, czy suplementacja PP poprawia wrażliwość tkanki (tłuszczowej i mięśniowej) na insulinę i porównaj reakcję na suplementację w tych dwóch tkankach.
• Określenie mechanizmów komórkowych i molekularnych zaangażowanych w poprawę IR: regulacja stanu zapalnego, stres oksydacyjny.
• Określ, czy suplementacja PP optymalizuje redukcję masy ciała w porównaniu ze standardowym pojedynczym wsparciem.

NSN: Liczba wymaganych pacjentów została oszacowana na podstawie naszej poprzedniej pracy (2013 Hokayem i wsp.), której głównym celem była ocena wpływu PD w porównaniu z placebo u krewnych pierwszego stopnia pacjentów z cukrzycą typu 2. Zgodnie z dwustronną alternatywną hipotezą testem nieparametrycznym (Manna-Whitneya), współczynnikiem 1:1, mocą 80% i ryzykiem alfa 0,05, liczbę osób w grupie oszacowano na 15.

Metodyka: Pomiary antropometryczne, ocena składu ciała (DEXA) charakterystyka zastosowania układu (metabolizm, stany zapalne, stres oksydacyjny, adipokiny i insulinowrażliwość: klamra hiperinsulinemiczno-euglikemiczna, lipopolisacharydy: LPS) / charakterystyka tkankowa (biopsje mięśni szkieletowych i tkanki tłuszczowej): wrażliwość na insulinę, stan zapalny, stres oksydacyjny, regulacja genów (sirt1), aktywność mitochondriów/charakterystyka komórek (prekursor adipocytów i mięśni) wrażliwość na insulinę, stan zapalny, stres oksydacyjny, sirt1.

Badacze mają nadzieję wykazać, że leczenie niefarmakologiczne oparte na żywieniowych dawkach suplementacji PP może poprawić wrażliwość na insulinę u otyłych pacjentów z insulinoopornością, odnieść się do optymalizacji utraty wagi w porównaniu ze standardowym leczeniem otyłości i określić mechanizmy z tym związane.