Hodnocení hodnoty suplementace polyfenolem z červených hroznů na metabolické parametry u obézních inzulinorezistentních subjektů (POLYGIR)

Obezita, chronické onemocnění, je skutečným problémem veřejného zdraví kvůli své vysoké prevalenci, ale také kvůli vysokému riziku komplikací, včetně inzulinové rezistence (IR) a diabetu 2. typu (T2D). Mechanismy podílející se na rozvoji IR nejsou dobře známy. Oxidační stres a zánět vyvolaný přetížením jídlem by mohly být iniciátory IR mechanismů v kosterním svalstvu, které jsou odpovědné za využití téměř 80 % glukózy v reakci na inzulín, a proto hrají hlavní roli v regulaci metabolismu glukózy. U subjektů s obezitou tedy bylo prokázáno zvýšení ROS (Reactive Oxygen Species), markerů oxidačního stresu a chronického zánětu nízkého stupně, přičemž u obezity se snižuje ztráta hmotnosti. Terapeuticky je v dnešní době stále velmi obtížné zhubnout kvůli složitosti tohoto chronického onemocnění. Je tedy dobře známo, že restriktivní diety pro vystavení nárůstu hmotnosti jsou u těchto pacientů dramatické z lékařského i lidského hlediska. Podpora fyzické aktivity je také obtížná kvůli snížené pohyblivosti pacientů, odkazují na nedostatek motivace u některých. A konečně, vyšetřovatelé nemají žádnou léčbu „proti obezitě“, která prokázala dostatečný přínos/riziko na to, aby byla používána rutinně. Je proto nezbytné hledat jiné prostředky boje proti IR, viz nápověda při hubnutí.

Paralelně je dobře známo, že konzumace určitých antioxidantů, včetně polyfenolů (PP) hroznů jako extraktů a celých potravin, příznivě moduluje několik cest odpovědných za vývoj IR u zvířat na buněčných modelech. Výsledky doplňování antioxidantů u lidí jsou málo a jsou kontroverzní. Většina studií suplementace u lidí však používala PP, Resveratrol v nadnutričních dávkách (tj. neslučitelných s vyváženou stravou ovoce a zeleniny). V předchozí studii vyšetřovatelé testovali zájem o suplementaci nutričními dávkami PP z červeného hroznu u zdravých subjektů s metabolickým rizikem (subjekty s nadváhou a vztahující se k prvnímu stupni pacientů s T2DM) na měřeném IR hyperinzulinemickém euglykemickém clampu. Během této studie PP zabránily centrálním mechanismům svalové IR, kterými jsou oxidační stres a mitochondriální dysfunkce vyvolané zátěží fruktózou.

Pro tento projekt výzkumníci navrhují otestovat účinek suplementace PP z červeného hroznu ve výživových dávkách po dobu 8 týdnů na IR a úbytek hmotnosti u 30 obézních rezistentních na inzulín. Jedná se o dvojitě zaslepenou randomizovanou placebem kontrolovanou. Tato suplementace bude spojena se standardní podporou jejich obezity prováděnou rutinně na nutričním a diabetologickém oddělení.

Specifická kritéria pro zařazení: Žena nebo muž bez diabetu 50-65 let, BMI > 30 kg / m2 a s HOMA > 3.

Hlavním cílem je otestovat, zda suplementace PP zlepšuje systémovou inzulínovou senzitivitu (GIR: rychlost infuze glukózy) měřenou hyperinzulinemicko-euglykemickým clampem (zlatý standard pro měření inzulínové senzitivity) u inzulín-rezistentních obézních subjektů.

Vedlejšími cíli jsou:

• Otestujte, zda suplementace PP zlepšuje citlivost na inzulín vůči tkáni (tuku a svalům) a porovnejte odpověď na suplementaci v těchto dvou tkáních.
• Stanovení buněčných a molekulárních mechanismů podílejících se na zlepšení IR: regulace zánětu, oxidativní stres.
• Zjistěte, zda suplementace PP optimalizuje snížení hmotnosti ve srovnání se standardní jednoduchou podporou.

NSN: Počet požadovaných subjektů byl vyhodnocen z naší předchozí práce (2013 Hokayem et al.). Jejím hlavním cílem bylo posoudit dopad PD oproti placebu u příbuzných prvního stupně pacientů s diabetem 2. typu. Podle bilaterální alternativní hypotézy neparametrický test (Mann-Whitney), poměr 1:1, síla 80 % a riziko alfa 0,05, počet subjektů byl odhadnut na 15 na skupinu.

Metodika: Antropometrická měření, hodnocení tělesného složení (DEXA) charakteristika aplikace systému (metabolismus, zánět, oxidační stres, adipokiny a citlivost na inzulín: clamp hyperinzulinemie-euglykemický, lipopolysacharidy: LPS) / charakterizace tkání (biopsie kosterního svalstva a tukové tkáně): citlivost na inzulín, zánět, oxidativní stres, genová regulace (sirt1), mitochondriální aktivita / charakterizace buněk (prekurzor adipocytů a sval) citlivost na inzulín, zánět, oxidační stres, sirt1.

Výzkumníci doufají, že prokážou, že nefarmakologická léčba založená na nutričních dávkách suplementace PP může zlepšit citlivost na inzulín u obézních pacientů rezistentních na inzulín, odkazovat na optimalizaci úbytku hmotnosti ve srovnání se standardizovaným řízením obezity a určit zahrnuté mechanismy.