Valutazione del valore dell'integrazione di polifenoli dell'uva rossa sui parametri metabolici in soggetti obesi insulino-resistenti (POLYGIR)

L'obesità, malattia cronica, è un vero problema di salute pubblica a causa della sua alta prevalenza ma anche a causa dell'alto rischio di complicanze, tra cui l'insulino-resistenza (IR) e il diabete di tipo 2 (T2D). I meccanismi coinvolti nello sviluppo dell'IR non sono ben noti. Lo stress ossidativo e l'infiammazione indotti dal sovraccarico alimentare potrebbero essere gli iniziatori dei meccanismi IR nel muscolo scheletrico, responsabili dell'uso di quasi l'80% di glucosio in risposta all'insulina e quindi svolgono un ruolo importante nella regolazione del metabolismo del glucosio. Pertanto, nei soggetti con obesità è stato dimostrato un aumento delle ROS (Reactive Oxygen Species), marcatori di stress ossidativo e infiammazione cronica di basso grado, quest'ultima con diminuzione della perdita di peso. Dal punto di vista terapeutico, perdere peso è ancora oggi molto difficile, a causa della complessità di questa malattia cronica. Pertanto, è ben noto che le diete restrittive per esporre il rimbalzo del peso, drammatico dal punto di vista medico come in termini umani per questi pazienti. Anche il sostegno all'attività fisica è difficile a causa della ridotta mobilità dei pazienti, si riferiscono alla mancanza di motivazione di alcuni. Infine, gli investigatori non hanno alcun trattamento "contro l'obesità" che ha dimostrato un rapporto beneficio/rischio sufficiente per essere utilizzato di routine. È quindi essenziale cercare altri mezzi di lotta contro l'IR, vedere l'aiuto nella perdita di peso.

Parallelamente, è ben noto che il consumo di alcuni antiossidanti, compresi i polifenoli (PP) dell'uva come estratti e cibi integrali, modula favorevolmente diversi percorsi responsabili dello sviluppo di IR in modelli cellulari animali. I risultati dell'integrazione di antiossidanti nell'uomo sono pochi e controversi. Tuttavia, la maggior parte degli studi sull'integrazione nell'uomo ha utilizzato un PP, il resveratrolo, a dosi sovranutrizionali (cioè non compatibili con una dieta equilibrata di frutta e verdura). In uno studio precedente, i ricercatori hanno testato l'interesse di un'integrazione con dosi nutrizionali di PP di uva rossa in soggetti sani con rischio metabolico (soggetti in sovrappeso e correlati al primo grado di pazienti con T2DM) su IR hyperinsulinemic clamp euglycemic misurato. Durante questo studio, i PP hanno prevenuto i meccanismi centrali dell'IR muscolare che sono lo stress ossidativo e la disfunzione mitocondriale indotta da un carico di fruttosio.

Per questo progetto, i ricercatori propongono di testare l'effetto di un'integrazione di PP di uva rossa a dosi nutrizionali per 8 settimane sull'IR e sulla perdita di peso in 30 obesi resistenti all'insulina. Questo è un doppio cieco randomizzato controllato con placebo. Questa integrazione sarà associata a un supporto standard per la loro obesità eseguito di routine nell'unità Nutrizione e Diabete.

Criteri specifici di inclusione: Donna o uomo non diabetico 50-65 anni, BMI> 30 kg/m2 e con un HOMA> 3.

L'obiettivo principale è verificare se l'integrazione di PP migliora la sensibilità sistemica all'insulina (GIR: rate glucosio infusion) misurata mediante clamp iperinsulinemico-euglicemico (gold standard per la misurazione della sensibilità all'insulina) in soggetti obesi insulino-resistenti.

Obiettivi secondari sono:

• Verifica se l'integrazione di PP migliora la sensibilità all'insulina nei tessuti (grasso e muscolo) e confronta la risposta all'integrazione in questi due tessuti.
• Determinazione dei meccanismi cellulari e molecolari coinvolti nel miglioramento dell'IR: regolazione dell'infiammazione, stress ossidativo.
• Determina se l'integrazione con PP ottimizza la riduzione del peso rispetto a un supporto singolo standard.

NSN: Il numero di soggetti richiesti è stato valutato dal nostro lavoro precedente (2013 Hokayem et al.) Il cui obiettivo principale era valutare l'impatto del PD rispetto al placebo nei parenti di primo grado di pazienti con diabete di tipo 2. Sotto un'ipotesi alternativa bilaterale di un test non parametrico (Mann-Whitney), rapporto 1:1, potenza 80% e rischio alfa 0,05, il numero di soggetti è stato stimato in 15 per gruppo.

Metodologia: Misure antropometriche, valutazione della composizione corporea (DEXA) caratterizzazione applicativa del sistema (metabolismo, infiammazione, stress ossidativo, adipochine e insulino-sensibilità: clamp iperinsulinemico-euglicemico, lipopolisaccaridi: LPS) / caratterizzazione tissutale (biopsie del muscolo scheletrico e del tessuto adiposo): sensibilità all'insulina, infiammazione, stress ossidativo, regolazione genica (sirt1), attività mitocondriale/caratterizzazione cellulare (precursore adipocitario e muscolo) sensibilità all'insulina, infiammazione, stress ossidativo, sirt1.

I ricercatori sperano di dimostrare che un trattamento non farmacologico basato su dosi nutrizionali di supplementazione di PP può migliorare la sensibilità all'insulina nei pazienti obesi insulino-resistenti, fare riferimento per ottimizzare la perdita di peso rispetto a una gestione standardizzata dell'obesità e determinare i meccanismi coinvolti.