Оценка значения добавок полифенолов красного винограда на метаболические параметры у инсулинорезистентных субъектов с ожирением (POLYGIR)

Ожирение, хроническое заболевание, является реальной проблемой общественного здравоохранения из-за его высокой распространенности, а также из-за высокого риска осложнений, включая инсулинорезистентность (ИР) и диабет 2 типа (СД2). Механизмы, участвующие в развитии ИР, недостаточно известны. Окислительный стресс и воспаление, вызванное пищевой перегрузкой, могут быть инициаторами механизмов ИР в скелетных мышцах, отвечающих за использование почти 80% глюкозы в ответ на инсулин и, следовательно, играющих важную роль в регуляции метаболизма глюкозы. Таким образом, у лиц с ожирением было продемонстрировано увеличение АФК (реактивных форм кислорода), маркеров окислительного стресса и хронического слабовыраженного воспаления, причем последнее снижается при потере веса. Терапевтически похудеть в наши дни все еще очень сложно из-за сложности этого хронического заболевания. Таким образом, хорошо известно, что ограничительные диеты, вызывающие скачок веса, являются драматичными с медицинской точки зрения для этих пациентов. Поддержка физической активности также затруднена из-за снижения подвижности у пациентов, у некоторых из них ссылаются на отсутствие мотивации. Наконец, у исследователей нет лечения «против ожирения», которое продемонстрировало бы достаточное соотношение пользы и риска для рутинного использования. Поэтому необходимо искать другие средства борьбы с ИР, видя помощь в снижении веса.

Параллельно с этим хорошо известно, что потребление некоторых антиоксидантов, включая полифенолы (РР) винограда в виде экстрактов и цельных продуктов, благоприятно модулирует несколько путей, ответственных за развитие ИР в клеточных моделях животных. Результаты применения антиоксидантов у людей немногочисленны и противоречивы. Тем не менее, в большинстве исследований пищевых добавок на людях использовался PP, ресвератрол в сверхпитательных дозах (т.е. не совместимых со сбалансированной диетой из фруктов и овощей). В предыдущем исследовании исследователи проверили интерес к пищевым добавкам с пищевыми дозами полипропилена из красного винограда у здоровых субъектов с метаболическим риском (субъекты с избыточным весом и пациенты, относящиеся к первой степени СД2) при измерении гиперинсулинемического эугликемического зажима ИР. Во время этого исследования ПП предотвратили центральные механизмы мышечной ИР, такие как окислительный стресс и митохондриальная дисфункция, вызванные нагрузкой фруктозой.

В рамках этого проекта исследователи предлагают проверить влияние добавки полипропилена из красного винограда в пищевых дозах в течение 8 недель на ИР и потерю веса у 30 инсулинорезистентных пациентов с ожирением. Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Эта добавка будет связана со стандартной поддержкой при ожирении, которую регулярно проводят в отделении питания и диабета.

Конкретные критерии включения: женщина или мужчина без диабета 50-65 лет, ИМТ> 30 кг/м2 и с HOMA> 3.

Основная цель состоит в том, чтобы проверить, улучшает ли добавка PP системную чувствительность к инсулину (GIR: скорость инфузии глюкозы), измеренную с помощью гиперинсулинемически-эугликемического зажима (золотой стандарт для измерения чувствительности к инсулину) у пациентов с резистентным к инсулину ожирением.

Второстепенные цели заключаются в следующем:

• Проверьте, улучшает ли добавка PP чувствительность тканей к инсулину (жировой и мышечной), и сравните реакцию на добавку в этих двух тканях.
• Определение клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в улучшении ИР: регуляция воспаления, окислительный стресс.
• Определите, оптимизирует ли добавка PP снижение веса по сравнению со стандартной одиночной поддержкой.

NSN: количество необходимых субъектов было оценено на основе нашей предыдущей работы (2013 Hokayem et al.), основной целью которой было оценить влияние ПД по сравнению с плацебо на родственников первой степени родства пациентов с диабетом 2 типа. Согласно двусторонней альтернативной гипотезе непараметрический критерий (Манн-Уитни), соотношение 1:1, мощность 80% и альфа-риск 0,05, количество испытуемых оценивалось как 15 в группе.

Методология: Антропометрические измерения, оценка состава тела (DEXA), системная характеристика применения (метаболизм, воспаление, окислительный стресс, адипокины и чувствительность к инсулину: гиперинсулинемически-эугликемический зажим, липополисахариды: LPS) / характеристика тканей (биопсия скелетных мышц и жировой ткани): чувствительность к инсулину, воспаление, окислительный стресс, регуляция генов (sirt1), митохондриальная активность/характеристика клеток (предшественники адипоцитов и мышцы) чувствительность к инсулину, воспаление, окислительный стресс, sirt1.

Исследователи надеются продемонстрировать, что немедикаментозное лечение, основанное на пищевых дозах добавок PP, может улучшить чувствительность к инсулину у пациентов с инсулинорезистентным ожирением, оптимизировать потерю веса по сравнению со стандартизированным лечением ожирения и определить задействованные механизмы.