Beoordeling van de waarde van polyfenolsuppletie met rode druiven op metabole parameters bij zwaarlijvige, insulineresistente proefpersonen (POLYGIR)

Obesitas, chronische ziekte, is een echt probleem voor de volksgezondheid vanwege de hoge prevalentie, maar ook vanwege het hoge risico op complicaties, waaronder insulineresistentie (IR) en diabetes type 2 (T2D). De mechanismen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van IR zijn niet goed bekend. Oxidatieve stress en ontsteking veroorzaakt door voedseloverbelasting zouden de initiatoren kunnen zijn van IR-mechanismen in skeletspieren, verantwoordelijk voor het gebruik van bijna 80% glucose als reactie op insuline en speelt daarom een ​​belangrijke rol bij de regulatie van het glucosemetabolisme. Zo is een toename van ROS (Reactive Oxygen Species), markers van oxidatieve stress en chronische laaggradige ontsteking aangetoond bij personen met obesitas, waarbij de laatste afneemt in gewichtsverlies. Therapeutisch gezien is afvallen tegenwoordig nog steeds erg moeilijk vanwege de complexiteit van deze chronische ziekte. Het is dus algemeen bekend dat beperkende diëten om het gewicht bloot te stellen, dramatisch zijn, zowel medisch als in menselijke termen voor deze patiënten. Ondersteuning voor fysieke activiteit is ook moeilijk vanwege verminderde mobiliteit bij patiënten, zie het gebrek aan motivatie bij sommigen. Ten slotte hebben onderzoekers geen behandeling "tegen obesitas" die een voldoende voordeel / risico hebben aangetoond om routinematig te worden gebruikt. Het is daarom essentieel om andere middelen te zoeken om de IR te bestrijden, zie hulp bij gewichtsverlies.

Tegelijkertijd is het algemeen bekend dat de consumptie van bepaalde antioxidanten, waaronder polyfenolen (PP)-druif als extracten en hele voedingsmiddelen, verschillende routes die verantwoordelijk zijn voor de ontwikkeling van IR bij dieren in celmodellen gunstig moduleert. De resultaten van suppletie met antioxidanten bij mensen zijn schaars en controversieel. De meeste suppletiestudies bij mensen gebruikten echter een PP, Resveratrol, in supra nutritionele doses (dwz niet compatibel met een uitgebalanceerd dieet van fruit en groenten). In een eerdere studie testten onderzoekers het belang van een suppletie met voedingsdoses van rode druif PP bij gezonde proefpersonen met een metabool risico (personen met overgewicht en gerelateerd aan de eerste graad van T2DM-patiënten) op IR hyperinsulinemische euglycemische klem gemeten. Tijdens deze studie hebben de PP de centrale mechanismen van spier-IR voorkomen, namelijk oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie veroorzaakt door een lading fructose.

Voor dit project stellen onderzoekers voor om gedurende 8 weken het effect te testen van een PP-suppletie met rode druif in voedingsdoses op IR en gewichtsverlies bij 30 zwaarlijvige insulineresistente patiënten. Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde. Deze suppletie zal gepaard gaan met een standaardondersteuning voor hun zwaarlijvigheid die routinematig wordt uitgevoerd op de afdeling Voeding en Diabetes.

Specifieke inclusiecriteria: Vrouw of man niet-diabeticus 50-65 jaar, BMI> 30 kg / m2 en met een HOMA> 3.

Het belangrijkste doel is om te testen of suppletie PP de systemische insulinegevoeligheid (GIR: rate glucose infusion) verbetert, gemeten met hyperinsulinemische-euglycemische klem (gouden standaard voor het meten van insulinegevoeligheid) bij insulineresistente zwaarlijvige personen.

Secundaire doelstellingen zijn:

• Test of suppletie PP de insulinegevoeligheid voor weefsel (vet en spieren) verbetert en vergelijk de respons op suppletie in deze twee weefsels.
• Bepaling van de cellulaire en moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij het verbeteren van IR: regulatie van ontsteking, oxidatieve stress.
• Bepaal of suppletie PP de gewichtsvermindering optimaliseert in vergelijking met een standaard enkele ondersteuning.

NSN: Het aantal vereiste proefpersonen werd geëvalueerd op basis van ons eerdere werk (2013 Hokayem et al.) waarvan het belangrijkste doel was om de impact van PD versus placebo te beoordelen bij eerstegraads familieleden van patiënten met diabetes type 2. Onder een bilaterale alternatieve hypothese van een niet-parametrische test (Mann-Whitney), 1:1 ratio, een power van 80% en een alfarisico van 0,05, werd het aantal proefpersonen geschat op 15 per groep.

Methodologie: antropometrische metingen, beoordeling van de lichaamssamenstelling (DEXA) systeemtoepassingskarakterisering (metabolisme, ontsteking, oxidatieve stress, adipokines en insulinegevoeligheid: hyperinsulinemisch-euglycemisch klem, lipopolysacchariden: LPS) / weefselkarakterisering (biopten van skeletspieren en vetweefsel): insulinegevoeligheid, ontsteking, oxidatieve stress, genregulatie (sirt1), mitochondriale activiteit / celkarakterisering (adipocytenprecursor en spier) insulinegevoeligheid, ontsteking, oxidatieve stress, sirt1.

Onderzoekers hopen aan te tonen dat een niet-farmacologische behandeling op basis van voedingsdoses PP-suppletie de insulinegevoeligheid bij insulineresistente obese patiënten kan verbeteren, kan verwijzen naar het optimaliseren van gewichtsverlies in vergelijking met een gestandaardiseerde behandeling van obesitas en de betrokken mechanismen kan bepalen.