Punaisten viinirypäleiden polyfenolilisän arvon arvioiminen aineenvaihduntaparametreille lihavilla insuliiniresistenteillä henkilöillä (POLYGIR)

Lihavuus, krooninen sairaus, on todellinen kansanterveysongelma, koska sen esiintyvyys on suuri, mutta myös korkean komplikaatioriskin vuoksi, mukaan lukien insuliiniresistenssi (IR) ja tyypin 2 diabetes (T2D). IR:n kehittämiseen liittyviä mekanismeja ei tunneta hyvin. Ruoan ylikuormituksen aiheuttama oksidatiivinen stressi ja tulehdus voivat olla luurankolihasten IR-mekanismeja, jotka ovat vastuussa lähes 80 % glukoosin käytöstä vasteena insuliinille ja siksi sillä on tärkeä rooli glukoosiaineenvaihdunnan säätelyssä. Näin ollen ROS:n (Reactive Oxygen Species), oksidatiivisen stressin merkkiaineiden ja kroonisen matala-asteisen tulehduksen lisääntyminen on osoitettu henkilöillä, joilla on liikalihavuus, jälkimmäisen vähentäessä painonpudotusta. Terapeuttisesti painon pudottaminen on edelleen erittäin vaikeaa näinä päivinä tämän kroonisen sairauden monimutkaisuuden vuoksi. Näin ollen on hyvin tunnettua, että rajoittavat ruokavaliot paljastavat painon nousun, joka on dramaattista lääketieteellisesti ja inhimillisesti näille potilaille. Fyysisen aktiivisuuden tukeminen on vaikeaa myös potilaiden liikuntarajoitusten vuoksi, viittaavat joidenkin motivaation puutteeseen. Lopuksi, tutkijoilla ei ole hoitoa "lihavuutta vastaan", jotka ovat osoittaneet riittävän hyödyn/riskin rutiininomaiseen käyttöön. Siksi on välttämätöntä etsiä muita tapoja taistella IR:tä vastaan, katso apua painonpudotukseen.

Samanaikaisesti on tunnettua, että tiettyjen antioksidanttien, mukaan lukien polyfenolien (PP) rypäleen kulutus uutteina ja kokonaisina elintarvikkeina, moduloi suotuisasti useita polkuja, jotka ovat vastuussa IR:n kehittymisestä solumalleissa eläimissä. Antioksidanttien lisäyksen tulokset ihmisillä ovat vähäisiä ja kiistanalaisia. Useimmissa ihmisillä tehdyissä lisäravintotutkimuksissa käytettiin kuitenkin PP:tä, resveratrolia ravitsemuksellisia annoksia (eli ei yhteensopiva hedelmien ja vihannesten tasapainoisen ruokavalion kanssa). Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat testasivat punaisen viinirypäleen PP-ravintoannosten täydennyksen mielenkiintoa terveillä henkilöillä, joilla oli metabolinen riski (ylipainoiset ja ensimmäisen asteen T2DM-potilaat) mitattuna IR-hyperinsulinemisella euglykeemisellä puristuksella. Tämän tutkimuksen aikana PP:t ovat estäneet lihasten IR:n keskeiset mekanismit, jotka ovat oksidatiivista stressiä ja fruktoosin kuormituksen aiheuttamaa mitokondrioiden toimintahäiriötä.

Tätä projektia varten tutkijat ehdottavat, että testataan punaisen viinirypäleen PP-lisän vaikutusta ravintoannoksilla 8 viikon ajan IR- ja painonpudotukseen 30 lihavilla insuliiniresistentillä. Tämä on kaksoissokkoutettu satunnaistettu lumelääkekontrolloitu. Tämä lisäravinne yhdistetään heidän liikalihavuuden normaalitukeen, joka suoritetaan rutiininomaisesti ravitsemus- ja diabetesyksikössä.

Erityiset sisällyttämiskriteerit: Nainen tai mies ei-diabeettinen 50-65 vuotta, BMI > 30 kg/m2 ja HOMA > 3.

Päätavoitteena on testata, parantaako PP-lisäys systeemistä insuliiniherkkyyttä (GIR: nopeusglukoosi-infuusio), joka mitataan hyperinsulineemis-euglykeemisellä puristuksella (insuliiniherkkyyden mittaamisen kultainen standardi) insuliiniresistenteillä lihavilla henkilöillä.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• Testaa, parantaako PP-lisä insuliiniherkkyyttä kudoksille (rasva ja lihakset), ja vertaa lisäravinteen vastetta näissä kahdessa kudoksessa.
• IR:n parantamiseen osallistuvien solu- ja molekyylimekanismien määrittäminen: tulehduksen säätely, oksidatiivinen stressi.
• Selvitä, optimoiko PP-lisäpainon pudotus verrattuna tavalliseen yksittäiseen tukeen.

NSN: Vaadittujen koehenkilöiden lukumäärä arvioitiin aiemmasta työstämme (2013 Hokayem et al.), jonka päätavoitteena oli arvioida PD:n vaikutus lumelääkkeeseen verrattuna tyypin 2 diabetespotilaiden ensimmäisen asteen sukulaisissa. Kahdenvälisen vaihtoehtoisen hypoteesin mukaan ei-parametrinen testi (Mann-Whitney), suhde 1:1, teho 80 % ja alfariski 0,05, koehenkilöiden lukumääräksi arvioitiin 15 henkilöä kohden.

Metodologia: Antropometriset mittaukset, kehon koostumuksen arviointi (DEXA) järjestelmän sovellusten karakterisointi (aineenvaihdunta, tulehdus, oksidatiivinen stressi, adipokiinit ja insuliiniherkkyys: hyperinsulineemis-euglykeeminen, lipopolysakkaridit: LPS) / kudosten karakterisointi (luurankolihasten ja kudosten rasvakudoksen biopsiat): insuliiniherkkyys, tulehdus, oksidatiivinen stressi, geenisäätely (sirt1), mitokondrioaktiivisuus / solujen karakterisointi (rasvasolujen esiaste ja lihas) insuliiniherkkyys, tulehdus, oksidatiivinen stressi, sirt1.

Tutkijat toivovat voivansa osoittaa, että PP-lisän ravitsemusannoksiin perustuva ei-farmakologinen hoito voi parantaa insuliiniherkkyyttä insuliiniresistenteillä liikalihavilla potilailla, optimoida painonpudotuksen verrattuna standardoituun liikalihavuuden hallintaan ja määrittää siihen liittyvät mekanismit.