비만인 인슐린 저항성 피험자의 대사 매개변수에 대한 적포도 폴리페놀 보충의 가치 평가 (POLYGIR)

만성 질환인 비만은 유병률이 높지만 인슐린 저항성(IR) 및 제2형 당뇨병(T2D)을 비롯한 합병증의 위험이 높기 때문에 실질적인 공중 보건 문제입니다. IR 개발과 관련된 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 음식 과부하에 의해 유발된 산화 스트레스와 염증은 인슐린에 반응하여 거의 80%의 포도당을 사용하는 골격근의 IR 메커니즘을 개시할 수 있으므로 포도당 대사 조절에 중요한 역할을 합니다. 따라서, ROS(반응성 산소종), 산화 스트레스 및 만성 저등급 염증의 지표가 비만 대상자에서 증가하는 것으로 입증되었으며 후자는 체중 감소가 감소합니다. 치료학적으로 체중 감량은 오늘날에도 여전히 매우 어려운데, 이는 이 만성 질환의 복잡성 때문입니다. 따라서 제한적인 식이 요법이 체중 반동을 노출시키는 것은 이러한 환자에 대한 인간의 관점에서와 마찬가지로 의학적으로 극적으로 반등한다는 것이 잘 확립되어 있습니다. 환자의 이동성 감소로 인해 신체 활동에 대한 지원도 어렵습니다. 동기 부여 부족을 참조하십시오. 마지막으로, 조사자들은 일상적으로 사용하기에 충분한 이점/위험을 입증한 "비만 방지" 치료법이 없습니다. 따라서 IR에 대항하는 다른 투쟁 수단을 찾는 것이 필수적입니다. 체중 감량에 대한 도움을 참조하십시오.

동시에 폴리페놀(PP) 포도 추출물 및 전체 식품을 포함한 특정 항산화제의 소비는 세포 모델 동물에서 IR의 발달을 담당하는 여러 경로를 유리하게 조절한다는 것이 잘 알려져 있습니다. 인간의 항산화제 보충 결과는 거의 없으며 논란의 여지가 있습니다. 그러나 인간에 대한 대부분의 보충 연구에서는 PP, 레스베라트롤을 초과 영양 용량으로 사용했습니다(즉, 과일 및 채소의 균형 잡힌 식단과 양립할 수 없음). 이전 연구에서 조사관은 측정된 IR 고인슐린혈증 정상혈당 클램프에서 대사 위험이 있는 건강한 피험자(과체중 피험자 및 T2DM 환자의 1도 관련)에서 적포도 PP 영양 용량 보충의 관심을 테스트했습니다. 이 연구 동안 PP는 부하 과당에 의해 유도된 산화 스트레스 및 미토콘드리아 기능 장애인 근육 IR의 중심 메커니즘을 예방했습니다.

이 프로젝트를 위해 조사관은 30명의 비만 인슐린 저항성에서 IR 및 체중 감소에 대한 8주 동안 영양 용량에서 적포도 PP 보충제의 효과를 테스트할 것을 제안합니다. 이것은 이중 맹검 무작위 위약 대조입니다. 이 보충은 영양 및 당뇨병 부서에서 일상적으로 수행되는 비만에 대한 표준 지원과 관련될 것입니다.

특정 포함 기준: 당뇨병이 없는 50-65세 여성 또는 남성, BMI > 30 kg/m2 및 HOMA > 3.

주요 목적은 보충 PP가 인슐린 저항성 비만 대상체에서 고인슐린혈증-정상혈당 클램프(인슐린 감수성을 측정하기 위한 황금 표준)에 의해 측정된 전신 인슐린 감수성(GIR: 포도당 주입 속도)을 개선하는지 여부를 테스트하는 것입니다.

보조 목표는 다음과 같습니다.

• 보충 PP가 조직(지방 및 근육)에 대한 인슐린 감수성을 개선하는지 여부를 테스트하고 이 두 조직의 보충에 대한 반응을 비교합니다.
• IR 개선과 관련된 세포 및 분자 메커니즘 결정: 염증 조절, 산화 스트레스.
• 보충 PP가 표준 단일 지지대와 비교하여 체중 감소를 최적화하는지 여부를 결정합니다.

NSN: 필요한 피험자의 수는 이전 작업(2013 Hokayem et al.)에서 평가되었습니다. 이 작업의 주요 목적은 제2형 당뇨병 환자의 직계 가족에서 PD와 위약의 영향을 평가하는 것이었습니다. 비모수 검정(Mann-Whitney), 1:1 비율, 검정력 80%, 알파 위험도 0.05, 대상자 수는 그룹당 15명으로 추정하였다.

방법론: 인체측정학적 측정, 체성분 평가(DEXA) 시스템 적용 특성화(대사, 염증, 산화 스트레스, 아디포카인 및 인슐린 민감성: 클램프 고인슐린혈-정상혈당, 지질다당류: LPS) / 조직 특성화(골격근 및 조직 지방의 생검): 인슐린 민감성, 염증, 산화 스트레스, 유전자 조절(sirt1), 미토콘드리아 활동/세포 특성화(지방세포 전구체 및 근육) 인슐린 민감성, 염증, 산화 스트레스, sirt1.

연구자들은 PP ​​보충제의 영양 투여량에 기초한 비약물적 치료가 인슐린 저항성 비만 환자의 인슐린 감수성을 개선할 수 있고 표준화된 비만 관리와 비교하여 체중 감소를 최적화하고 관련 메커니즘을 결정할 수 있음을 입증하기를 희망합니다.