Vurdere verdien av polyfenoltilskudd av røde druer på metabolske parametere hos overvektige insulinresistente personer (POLYGIR)

Fedme, kronisk sykdom, er et reelt folkehelseproblem på grunn av den høye utbredelsen, men også på grunn av den høye risikoen for komplikasjoner, inkludert insulinresistens (IR) og type 2 diabetes (T2D). Mekanismene involvert i utviklingen av IR er ikke godt kjent. Oksidativt stress og betennelse indusert av matoverbelastning kan være initiatorene IR-mekanismer i skjelettmuskulatur, ansvarlig for bruken av nesten 80 % glukose som respons på insulin og spiller derfor en viktig rolle i reguleringen av glukosemetabolismen. Det er således påvist en økning i ROS (Reactive Oxygen Species), markører for oksidativt stress og kronisk lavgradig betennelse hos personer med fedme, hvor sistnevnte har redusert vekttap. Terapeutisk er det fortsatt svært vanskelig å gå ned i vekt i disse dager, på grunn av kompleksiteten til denne kroniske sykdommen. Dermed er det godt etablert at restriktive dietter for å avsløre vektrebound, dramatisk medisinsk som i menneskelige termer for disse pasientene. Støtte til fysisk aktivitet er også vanskelig på grunn av redusert bevegelighet hos pasienter, referer til manglende motivasjon blant noen. Til slutt har etterforskere ingen behandling "mot fedme" som har vist en fordel/risiko nok til å kunne brukes rutinemessig. Det er derfor viktig å søke andre midler til kamp mot IR, se hjelp i vekttap.

Parallelt er det veletablert at forbruket av visse antioksidanter, inkludert polyfenoler (PP) drue som ekstrakter og hele matvarer, modulerer gunstig flere veier som er ansvarlige for utviklingen av IR i cellemodelldyr. Resultatene av tilskudd av antioksidanter hos mennesker er få og kontroversielle. Imidlertid brukte de fleste tilskuddsstudier på mennesker en PP, Resveratrol i supra ernæringsdoser (dvs. ikke forenlig med et balansert kosthold av frukt og grønnsaker). I en tidligere studie testet etterforskere interessen for et tilskudd med ernæringsdoser av rød drue PP hos friske personer med metabolsk risiko (overvektige personer og relatert til første grad av T2DM-pasienter) på IR hyperinsulinemisk euglykemisk klemme. I løpet av denne studien har PP forhindret de sentrale mekanismene til muskel IR som er oksidativt stress og mitokondriell dysfunksjon indusert av en belastning fruktose.

For dette prosjektet foreslår etterforskere å teste effekten av en rød drue PP-tilskudd ved ernæringsdoser i 8 uker på IR og vekttap hos 30 overvektige insulinresistente. Dette er en dobbeltblind randomisert placebokontrollert. Dette tilskuddet vil være assosiert med en standardstøtte for deres fedme utført rutinemessig i ernærings- og diabetesenheten.

Spesifikke inklusjonskriterier: Kvinnelige eller mannlige ikke-diabetikere 50-65 år, BMI> 30 kg/m2 og med HOMA> 3.

Hovedmålet er å teste om tilskudd PP forbedrer systemisk insulinfølsomhet (GIR: rate glucose infusion) målt ved hyperinsulinemic-euglycemic clamp (gullstandard for måling av insulinsensitivitet) hos insulinresistente overvektige personer.

Sekundære mål er å:

• Test om tilskudd PP forbedrer insulinfølsomheten overfor vev (fett og muskler) og sammenlign responsen på tilskudd i disse to vevene.
• Bestemme de cellulære og molekylære mekanismene som er involvert i å forbedre IR: regulering av betennelse, oksidativt stress.
• Finn ut om tilskudd PP optimaliserer vektreduksjon sammenlignet med en standard enkeltstøtte.

NSN: Antall forsøkspersoner som kreves ble evaluert fra vårt tidligere arbeid (2013 Hokayem et al.) hvis hovedmål var å vurdere virkningen av PD versus placebo hos førstegradsslektninger til pasienter med diabetes type 2. Under en bilateral alternativ hypotese om en ikke-parametrisk test (Mann-Whitney), 1:1-forhold, en styrke på 80 % og en alfarisiko på 0,05, antall forsøkspersoner ble estimert til 15 per gruppe.

Metodikk: Antropometriske målinger, vurdering av kroppssammensetning (DEXA) systemapplikasjonskarakterisering (metabolisme, betennelse, oksidativt stress, adipokiner og insulinfølsomhet: klemme hyperinsulinemisk-euglykemisk, lipopolysakkarider: LPS) / vevskarakterisering (biopsier av skjelettmuskulatur og fettvev): insulinfølsomhet, betennelse, oksidativt stress, genregulering (sirt1), mitokondriell aktivitet / cellekarakterisering (adipocytt-forløper og muskel) insulinfølsomhet, betennelse, oksidativt stress, sirt1.

Etterforskere håper å demonstrere at en ikke-farmakologisk behandling basert på ernæringsdoser av PP-tilskudd kan forbedre insulinfølsomheten hos insulinresistente overvektige pasienter, referere til å optimere vekttap sammenlignet med en standardisert behandling av fedme og bestemme mekanismene som er involvert.