A vörösszőlő polifenol-kiegészítés értékének felmérése az anyagcsere-paramétereken elhízott inzulinrezisztens alanyoknál (POLYGIR)

Az elhízás, azaz a krónikus betegség valódi népegészségügyi probléma, mivel magas prevalenciája, de a szövődmények magas kockázata miatt is, beleértve az inzulinrezisztenciát (IR) és a 2-es típusú cukorbetegséget (T2D). Az IR kialakulásában szerepet játszó mechanizmusok nem jól ismertek. Az oxidatív stressz és az élelmiszer-túlterhelés által kiváltott gyulladás lehet a vázizomzat infravörös mechanizmusainak beindítója, amely az inzulinra adott válaszként a glükóz közel 80%-ának felhasználásáért felelős, és ezért fontos szerepet játszik a glükóz metabolizmus szabályozásában. Így a ROS (Reactive Oxygen Species), az oxidatív stressz markerei és a krónikus alacsony fokú gyulladás növekedését mutatták ki elhízott alanyoknál, ez utóbbiak csökkentik a súlycsökkenést. Terápiás szempontból a fogyás még mindig nagyon nehéz manapság, a krónikus betegség összetettsége miatt. Így jól bebizonyosodott, hogy a korlátozó diéták a súlyfelesleg feltárására szolgálnak, ami orvosilag és emberileg is drámai e betegek esetében. A fizikai aktivitás támogatása a betegek mozgáskorlátozottsága miatt is nehézkes, egyesek motiválatlanságára utalnak. Végezetül, a vizsgálóknak nincs "elhízás elleni" kezelésük, akik elegendő előnyt/kockázatot mutattak a rutinszerű használathoz. Ezért elengedhetetlen, hogy más eszközöket keress az IR elleni küzdelemben, lásd a fogyásban segítséget.

Ezzel párhuzamosan jól bebizonyosodott, hogy bizonyos antioxidánsok, köztük a polifenolok (PP) szőlő kivonatok és teljes élelmiszerek fogyasztása kedvezően modulál számos, az IR kialakulásáért felelős utat az állatok sejtmodelljeiben. Az emberekben az antioxidáns-kiegészítés eredménye kevés és ellentmondásos. A legtöbb emberen végzett kiegészítési vizsgálat azonban PP-t, Resveratrolt használt tápérték feletti dózisokban (azaz nem kompatibilis a gyümölcsök és zöldségek kiegyensúlyozott étrendjével). Egy korábbi vizsgálatban a kutatók megvizsgálták a vörösszőlő PP táplálékkiegészítő adagolását a metabolikus kockázattal küzdő egészséges alanyoknál (túlsúlyos alanyoknál és az első fokú T2DM-es betegeknél) IR hiperinzulinémiás euglikémiás szorítóval mérve. A vizsgálat során a PP-k megakadályozták az izom IR központi mechanizmusait, mint az oxidatív stresszt és a fruktózterhelés által kiváltott mitokondriális diszfunkciót.

Ebben a projektben a kutatók azt javasolják, hogy teszteljék a vörös szőlő PP-kiegészítésének hatását 8 hetes táplálkozási dózisokban az IR-re és a súlycsökkenésre 30 elhízott inzulinrezisztens betegnél. Ez egy kettős vak, randomizált, placebo-kontrollált. Ez a kiegészítés a táplálkozási és cukorbetegség osztályon rutinszerűen elvégzett elhízásuk standard támogatásához kapcsolódik.

Specifikus felvételi kritériumok: 50-65 év közötti, nem cukorbeteg nő vagy férfi, BMI > 30 kg/m2 és HOMA > 3.

A fő cél annak tesztelése, hogy a PP kiegészítés javítja-e a szisztémás inzulinérzékenységet (GIR: sebességű glükóz infúzió), amelyet hiperinzulinemiás-euglikémiás szorítóval (az inzulinérzékenység mérésének arany standardja) mértek inzulinrezisztens elhízott alanyoknál.

A másodlagos célok a következők:

• Tesztelje, hogy a PP kiegészítés javítja-e a szövetek (zsír és izom) inzulinérzékenységét, és hasonlítsa össze a kiegészítésre adott választ ebben a két szövetben.
• Az IR javításában szerepet játszó sejtes és molekuláris mechanizmusok meghatározása: gyulladás szabályozása, oxidatív stressz.
• Határozza meg, hogy a PP-kiegészítés optimalizálja-e a súlycsökkentést a szabványos egyetlen támasztékhoz képest.

NSN: A szükséges alanyok számát korábbi munkánk (2013 Hokayem et al.) alapján értékeltük ki, amelynek fő célja az volt, hogy felmérje a PD hatását a placebóval szemben a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek első fokú rokonaiban. Egy kétoldalú alternatív hipotézis szerint nem-paraméteres teszt (Mann-Whitney), 1:1 arány, 80%-os hatvány és 0,05 alfa-kockázat, az alanyok számát csoportonként 15-re becsülték.

Módszertan: Antropometriai mérések, testösszetétel felmérése (DEXA) rendszer alkalmazás jellemzése (anyagcsere, gyulladás, oxidatív stressz, adipokinek és inzulinérzékenység: clamp hyperinsulinemiás-euglikémiás, lipopoliszacharidok: LPS) / szövetkarakterizálás (vázizom és szöveti zsírszövet biopszia): inzulinérzékenység, gyulladás, oxidatív stressz, génszabályozás (sirt1), mitokondriális aktivitás / sejtjellemzés (zsírsejtek prekurzora és izom) inzulinérzékenység, gyulladás, oxidatív stressz, sirt1.

A kutatók azt remélik, hogy be tudják bizonyítani, hogy a PP-kiegészítés táplálkozási dózisán alapuló nem gyógyszeres kezelés javíthatja az inzulinrezisztens elhízott betegek inzulinérzékenységét, optimalizálhatja a súlycsökkenést az elhízás standardizált kezeléséhez képest, és meghatározhatja az érintett mechanizmusokat.