Avaliando o Valor da Suplementação de Polifenóis de Uvas Vermelhas em Parâmetros Metabólicos em Indivíduos Obesos Resistentes à Insulina (POLYGIR)

A obesidade, doença crónica, é um verdadeiro problema de saúde pública pela sua elevada prevalência mas também pelo elevado risco de complicações, nomeadamente resistência à insulina (RI) e diabetes tipo 2 (DM2). Os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da RI não são bem conhecidos. O estresse oxidativo e a inflamação induzida pela sobrecarga alimentar podem ser os iniciadores dos mecanismos de IR no músculo esquelético, responsáveis ​​pelo uso de quase 80% da glicose em resposta à insulina e, portanto, desempenham um papel importante na regulação do metabolismo da glicose. Assim, um aumento de ROS (espécies reativas de oxigênio), marcadores de estresse oxidativo e inflamação crônica de baixo grau têm sido demonstrados em indivíduos com obesidade, esta última diminuindo na perda de peso. Terapeuticamente, perder peso ainda é muito difícil nos dias de hoje, devido à complexidade desta doença crônica. Assim, está bem estabelecido que dietas restritivas para expor o peso repercutem, dramaticamente medicamente como em termos humanos para esses pacientes. O suporte para a atividade física também é difícil devido à mobilidade reduzida dos pacientes, referem-se à falta de motivação de alguns. Finalmente, os investigadores não têm nenhum tratamento "contra-obesidade" que tenha demonstrado um benefício/risco suficiente para ser usado rotineiramente. Portanto, é fundamental buscar outros meios de luta contra a RI, ver ajuda na perda de peso.

Paralelamente, está bem estabelecido que o consumo de certos antioxidantes, incluindo polifenóis (PP) de uva como extratos e alimentos integrais, modula favoravelmente várias vias responsáveis ​​pelo desenvolvimento de RI em modelos celulares animais. Os resultados da suplementação de antioxidantes em humanos são poucos e controversos. No entanto, a maioria dos estudos de suplementação em humanos utilizou um PP, Resveratrol em doses supra nutricionais (ou seja, não compatível com uma dieta balanceada de frutas e vegetais). Em um estudo anterior, os pesquisadores testaram o interesse de uma suplementação com doses nutricionais de PP de uva vermelha em indivíduos saudáveis ​​com risco metabólico (sujeitos com sobrepeso e relacionados ao primeiro grau de pacientes com DM2) em pinça euglicêmica hiperinsulinêmica de IR medida. Durante este estudo, os PP preveniram os mecanismos centrais da RI muscular que são o estresse oxidativo e a disfunção mitocondrial induzida por uma carga de frutose.

Para este projeto, os pesquisadores propõem testar o efeito de uma suplementação de PP de uva vermelha em doses nutricionais por 8 semanas na RI e na perda de peso em 30 obesos resistentes à insulina. Este é um duplo-cego randomizado controlado por placebo. Esta suplementação estará associada a um suporte padrão para a sua obesidade realizado de rotina na unidade de Nutrição e Diabetes.

Critérios específicos de inclusão: Mulher ou homem não diabético de 50 a 65 anos, IMC > 30 kg/m2 e com HOMA > 3.

O objetivo principal é testar se a suplementação de PP melhora a sensibilidade sistêmica à insulina (GIR: taxa de infusão de glicose) medida pelo clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico (padrão ouro para medir a sensibilidade à insulina) em obesos resistentes à insulina.

Os objetivos secundários são:

• Testar se a suplementação de PP melhora a sensibilidade à insulina nos tecidos (gordura e músculo) e comparar a resposta à suplementação nesses dois tecidos.
• Determinar os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na melhoria da RI: regulação da inflamação, estresse oxidativo.
• Determine se a suplementação de PP otimiza a redução de peso em comparação com um único suporte padrão.

NSN: O número de indivíduos necessários foi avaliado a partir de nosso trabalho anterior (2013 Hokayem et al.) cujo objetivo principal foi avaliar o impacto da DP versus placebo em parentes de primeiro grau de pacientes com diabetes tipo 2. Sob uma hipótese alternativa bilateral de um teste não paramétrico (Mann-Whitney), proporção de 1:1, poder de 80% e risco alfa de 0,05, o número de sujeitos foi estimado em 15 por grupo.

Metodologia: Medidas antropométricas, avaliação da composição corporal (DEXA), aplicação do sistema de caracterização (metabolismo, inflamação, estresse oxidativo, adipocinas e sensibilidade à insulina: clamp hiperinsulinêmico-euglicêmico, lipopolissacarídeos: LPS) / caracterização tecidual (biópsias de músculo esquelético e tecido adiposo): sensibilidade à insulina, inflamação, estresse oxidativo, regulação gênica (sirt1), atividade mitocondrial/caracterização celular (precursor de adipócitos e músculo) sensibilidade à insulina, inflamação, estresse oxidativo, sirt1.

Os investigadores esperam demonstrar que um tratamento não farmacológico baseado em doses nutricionais de suplementação de PP pode melhorar a sensibilidade à insulina em pacientes obesos resistentes à insulina, otimizar a perda de peso em comparação com uma gestão padronizada da obesidade e determinar os mecanismos envolvidos.