Bewertung des Werts der Polyphenol-Supplementierung mit roten Trauben auf Stoffwechselparameter bei adipösen, insulinresistenten Personen (POLYGIR)

Fettleibigkeit, eine chronische Krankheit, ist aufgrund ihrer hohen Prävalenz, aber auch wegen des hohen Risikos von Komplikationen, einschließlich Insulinresistenz (IR) und Typ-2-Diabetes (T2D), ein echtes Problem für die öffentliche Gesundheit. Die an der Entstehung von IR beteiligten Mechanismen sind nicht genau bekannt. Oxidativer Stress und Entzündungen, die durch Nahrungsüberladung hervorgerufen werden, könnten die IR-Mechanismen in der Skelettmuskulatur auslösen, die für die Verwendung von fast 80 % Glukose als Reaktion auf Insulin verantwortlich sind und daher eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Glukosestoffwechsels spielen. So wurde bei Personen mit Adipositas ein Anstieg der ROS (Reactive Oxygen Species), Marker für oxidativen Stress und chronische, geringgradige Entzündungen nachgewiesen, wobei letztere den Gewichtsverlust verringerten. Aufgrund der Komplexität dieser chronischen Erkrankung ist eine Gewichtsreduktion heutzutage therapeutisch immer noch sehr schwierig. Daher ist es allgemein anerkannt, dass restriktive Diäten zu einer Gewichtszunahme führen, die für diese Patienten sowohl medizinisch als auch menschlich dramatisch ist. Die Unterstützung körperlicher Aktivität ist auch aufgrund der eingeschränkten Mobilität der Patienten schwierig, was auf die mangelnde Motivation einiger Patienten verweisen kann. Schließlich haben Forscher keine Behandlung „gegen Fettleibigkeit“ durchgeführt, die einen ausreichenden Nutzen/Risiko-Wert für eine routinemäßige Anwendung nachgewiesen hat. Es ist daher wichtig, nach anderen Mitteln zur Bekämpfung der IR zu suchen, um Hilfe bei der Gewichtsabnahme zu finden.

Parallel dazu ist allgemein bekannt, dass der Verzehr bestimmter Antioxidantien, darunter Polyphenole (PP), Traubenextrakte und Vollwertkost, mehrere Wege, die für die Entwicklung von IR in Zellmodelltieren verantwortlich sind, positiv moduliert. Die Ergebnisse einer Antioxidantien-Supplementierung beim Menschen sind rar und umstritten. Allerdings wurde in den meisten Nahrungsergänzungsstudien am Menschen ein PP, Resveratrol, in höheren Dosierungen verwendet (dh nicht kompatibel mit einer ausgewogenen Ernährung aus Obst und Gemüse). In einer früheren Studie testeten die Forscher das Interesse einer Nahrungsergänzung mit PP-Nahrungsdosen aus roten Trauben bei gesunden Probanden mit metabolischem Risiko (übergewichtige Probanden und im Zusammenhang mit T2DM-Patienten ersten Grades) anhand gemessener IR-hyperinsulinämischer euglykämischer Klammern. Während dieser Studie haben die PP die zentralen Mechanismen der Muskel-IR verhindert, nämlich oxidativen Stress und mitochondriale Dysfunktion, die durch eine Belastung mit Fruktose hervorgerufen werden.

Für dieses Projekt schlagen die Forscher vor, die Wirkung einer PP-Ergänzung aus roten Trauben in Nährstoffdosen für 8 Wochen auf IR und Gewichtsverlust bei 30 fettleibigen, insulinresistenten Personen zu testen. Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie. Diese Ergänzung wird mit einer Standardunterstützung für ihre Fettleibigkeit verbunden sein, die routinemäßig in der Abteilung für Ernährung und Diabetes durchgeführt wird.

Spezifische Einschlusskriterien: Weiblicher oder männlicher Nichtdiabetiker im Alter von 50–65 Jahren, BMI > 30 kg/m2 und mit einem HOMA > 3.

Das Hauptziel besteht darin, zu testen, ob eine Nahrungsergänzung mit PP die systemische Insulinsensitivität (GIR: Glukoseinfusionsrate) verbessert, gemessen mittels hyperinsulinämisch-euglykämischer Klemme (Goldstandard zur Messung der Insulinsensitivität) bei insulinresistenten adipösen Probanden.

Sekundäre Ziele sind:

• Testen Sie, ob eine Nahrungsergänzung mit PP die Insulinsensitivität gegenüber Gewebe (Fett und Muskeln) verbessert, und vergleichen Sie die Reaktion auf eine Nahrungsergänzung in diesen beiden Geweben.
• Bestimmung der zellulären und molekularen Mechanismen, die an der Verbesserung der IR beteiligt sind: Regulierung von Entzündungen, oxidativer Stress.
• Stellen Sie fest, ob die PP-Ergänzung die Gewichtsreduktion im Vergleich zu einer Standard-Einzelunterstützung optimiert.

NSN: Die Anzahl der erforderlichen Probanden wurde anhand unserer früheren Arbeit (2013 Hokayem et al.) ermittelt, deren Hauptziel darin bestand, die Auswirkungen von Parkinson im Vergleich zu Placebo bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit Diabetes Typ 2 zu bewerten. Unter einer bilateralen Alternativhypothese von a Nichtparametrischer Test (Mann-Whitney), 1:1-Verhältnis, eine Trennschärfe von 80 % und ein Alpha-Risiko von 0,05, die Anzahl der Probanden wurde auf 15 pro Gruppe geschätzt.

Methodik: Anthropometrische Messungen, Beurteilung der Körperzusammensetzung (DEXA), Systemanwendungscharakterisierung (Stoffwechsel, Entzündung, oxidativer Stress, Adipokine und Insulinsensitivität: Klemme hyperinsulinämisch-euglykämisch, Lipopolysaccharide: LPS) / Gewebecharakterisierung (Biopsien von Skelettmuskeln und Fettgewebe): Insulinsensitivität, Entzündung, oxidativer Stress, Genregulation (sirt1), mitochondriale Aktivität / Zellcharakterisierung (Adipozytenvorläufer und Muskel) Insulinsensitivität, Entzündung, oxidativer Stress, sirt1.

Die Forscher hoffen zu zeigen, dass eine nicht-pharmakologische Behandlung, die auf ernährungsphysiologischen Dosen einer PP-Supplementierung basiert, die Insulinsensitivität bei insulinresistenten adipösen Patienten verbessern, den Gewichtsverlust im Vergleich zu einer standardisierten Behandlung von Fettleibigkeit optimieren und die beteiligten Mechanismen bestimmen kann.